Studie perorálního ridaforolimu (AP23573, MK-8669) k léčbě pacientů s refrakterními nebo pokročilými malignitami (MK-8669-016 AM4) (DOKONČENO)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti s histologickou/cytologickou diagnózou neresekabilní nebo metastatické rakoviny, která je refrakterní na standardní terapie nebo pro kterou žádná standardní terapie neexistuje.
• Pacienti musí mít měřitelné nebo neměřitelné léze vyhodnotitelné pomocí vhodného radiografického postupu (např. počítačová tomografie (CT) nebo skenování magnetickou rezonancí (MRI).
• Fertilní pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kteří souhlasí s používáním schválených bariérových metod antikoncepce (nehormonální metody).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Přiměřená funkce ledvin a jater, definovaná jako: *Celkový sérový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN) pro danou instituci; * (aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN pro instituci (≤ 5 x, pokud je způsobena jaterními metastázami); *Sérový albumin ≥ 2 g/dl; Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN pro instituce
• Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako: * absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; *Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
• Sérový cholesterol < 350 mg/dl a triglyceridy < 400 mg/dl.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Umět dát písemný informovaný souhlas a rozumět mu.

Pro segment fáze IIa musí pacienti splňovat následující další kritéria:

• Pacienti s histologickou/cytologickou diagnózou metastatického a/nebo

neresekovatelný sarkom v jedné z následujících histologických podskupin:

• Kostní sarkomy
• Leiomyosarkomy

• liposarkomy

  • Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze, která:
• Lze přesně měřit alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem ≥20 mm pomocí konvenčních technik nebo ≥10 mm se spirálním CT skenem (nebo jinak alespoň v dvojnásobku rekonstrukčního intervalu pro CT nebo MRI skeny).

• Dříve ozářené léze lze považovat za měřitelné za předpokladu: 1) byla zdokumentována progrese léze (lézí) od dokončení radioterapie a 2) jsou splněna kritéria měřitelnosti, jak je uvedeno výše.

  • Stav výkonu ECOG ≤1

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálním onemocněním, které nebylo kontrolováno předchozí operací nebo radioterapií.
• Předchozí léčba rapamycinem, analogy rapamycinu nebo známá citlivost na tato činidla.
• předchozí protinádorová léčba, standardní nebo experimentální, během 4 týdnů před první dávkou ridaforolimu (kromě agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LH-RH)); interval je ≥ 2 týdny pro inhibitory transdukce signálu s poločasem, o kterém je známo, že je < 24 hodin, a je ≥ 6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin.
• Souběžná léčba léky, které indukují, inhibují nebo jsou

metabolizován cytochromem P450 (CYP3A). Pacienti by měli tyto léky vysadit 2 týdny před první dávkou ridaforolimu.

• Přetrvávající toxicita spojená s předchozí protinádorovou léčbou (kromě periferní neuropatie ≤ stupně 1 podle terminologických kritérií National Cancer Institute (NCI) a alopecie).
• Další primární malignita v posledních třech letech (kromě in situ karcinomu).
• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve studovaném léku.
• Známá přecitlivělost 3. nebo 4. stupně na makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, azithromycin).
• Významné nekontrolované kardiovaskulární onemocnění.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Jiné život ohrožující onemocnění, jakýkoli zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího a sponzora buď ohrozily bezpečnost pacienta nebo narušily hodnocení bezpečnosti ridaforolimu, nebo by mohly narušit vstřebávání perorální studijní lék.
• Současná léčba jinými imunosupresivy než předepsanými kortikosteroidy ve stabilních dávkách po dobu ≥ 2 týdnů před první plánovanou dávkou studovaného léku.
• Neadekvátní zotavení po jakémkoli předchozím chirurgickém zákroku nebo po jakémkoli velkém chirurgickém zákroku během posledních 3 až 4 týdnů před první dávkou ridaforolimu.