Studie av Oral Ridaforolimus (AP23573, MK-8669) for å behandle pasienter med refraktære eller avanserte maligniteter (MK-8669-016 AM4)(FERDIG)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år.
• Pasienter med en histologisk/cytologisk diagnose av ikke-opererbar eller metastatisk kreft som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger eller som det ikke finnes standardbehandling for.
• Pasienter må ha målbare eller ikke-målbare lesjoner som kan vurderes ved hjelp av en passende radiografisk prosedyre (f.eks. computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning).
• Fertile mannlige eller kvinnelige pasienter som godtar å bruke godkjente barriereprevensjonsmetoder (ikke-hormonelle metoder).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon, definert som: *Totalt serumbilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN) for institusjonen; * (aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for institusjonen (≤ 5 x hvis det skyldes levermetastaser); *Serumalbumin ≥ 2 g/dL; Serumkreatinin ≤ 2 x ULN for institusjon
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som: * absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; *Tall blodplater ≥ 100 x 10^9/L
• Serumkolesterol < 350 mg/dL og triglyserider < 400 mg/dL.
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder.
• Kunne gi og forstå et skriftlig informert samtykke.

For fase IIa-segmentet må pasienter oppfylle følgende tilleggskriterier:

• Pasienter med histologisk/cytologisk diagnose metastatisk og/eller

uoperabelt sarkom innenfor en av følgende histologiske undergrupper:

• Bensarkomer
• Leiomyosarkomer

• Liposarkomer

  • Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon som:
• Kan måles nøyaktig i minst én dimensjon med lengste diameter ≥20 mm ved bruk av konvensjonelle teknikker eller ≥10 mm med spiral-CT-skanning (eller på annen måte minst to ganger rekonstruksjonsintervallet for CT- eller MR-skanning).

• Tidligere bestrålte lesjoner kan anses å være målbare forutsatt: 1) det har vært dokumentert progresjon av lesjonen(e) siden avsluttet strålebehandling, og 2) kriteriene for målbarhet som skissert ovenfor er oppfylt.

  • ECOG-ytelsesstatus ≤1

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal sykdom, ikke kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling.
• Tidligere behandling med rapamycin, rapamycinanaloger eller kjent følsomhet overfor disse midlene.
• Tidligere kreftbehandling, standard eller eksperimentell, innen 4 uker før første dose av ridaforolimus (unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LH-RH) agonister); intervallet er ≥ 2 uker for signaltransduksjonshemmere med en halveringstid kjent til å være < 24 timer, og er ≥ 6 uker for nitrosourea eller mitomycin.
• Samtidig behandling med medisiner som induserer, hemmer eller er

metaboliseres av cytokrom P450 (CYP3A). Pasienter bør slutte med disse medisinene 2 uker før første dose med ridaforolimus.

• Pågående toksisitet assosiert med tidligere kreftbehandling (unntatt perifer nevropati av ≤ grad 1 av National Cancer Institute (NCI) Terminology Criteria og alopecia).
• En annen primær malignitet i løpet av de siste tre årene (unntatt in situ karsinom).
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor et hvilket som helst hjelpestoff i studiemedikamentet.
• Kjent grad 3 eller 4 overfølsomhet overfor makrolidantibiotika (f.eks. klaritromycin, erytromycin, azitromycin).
• Betydelig ukontrollert hjerte- og karsykdom.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Annen livstruende sykdom, enhver medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet, som etter etterforskeren og sponsorens mening enten ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til ridaforolimus, eller kunne forstyrre absorpsjonen av oral studiemedisin.
• Samtidig behandling med andre immunsuppressive midler enn foreskrevne kortikosteroider i stabile doser i ≥ 2 uker før første planlagte dose av studiemedikamentet.
• Utilstrekkelig restitusjon fra noen tidligere kirurgisk prosedyre eller har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre i løpet av de siste 3 til 4 ukene før den første dosen av ridaforolimus.