以前のメシル酸イマチニブに反応しなかった慢性期の慢性骨髄性白血病患者の治療における BMS-354825 またはメシル酸イマチニブ

疾患の特徴:

• -慢性期の慢性骨髄性白血病（CML）の診断で、次のすべての基準を満たす：

  • 末梢血および骨髄中の芽球が15%未満
  • 末梢血中の好塩基球が 20% 未満
  • 末梢血および骨髄中の芽球および前骨髄球が 30% 未満
  • 血小板数 ≥ 100,000/mm^3 (血小板減少症が最近の治療によるものでない限り)
  • 髄外病変なし（肝臓または脾臓以外）
• 細胞遺伝学的解析によるフィラデルフィア染色体 (Ph) 陽性疾患

• -400〜600 mg /日の用量でメシル酸イマチニブ*による以前の治療中に耐性疾患を発症した必要があります**、次の1つによって定義されます：

  • 主要な細胞遺伝学的応答の喪失 (MCyR)

    • 確認済みの MCyR を達成し、その後 MCyR 基準を満たさなくなった
    • メシル酸イマチニブによる治療中に 4 週間以上間隔をあけて実施された 2 つの細胞遺伝学的解析で、Ph 陽性中期の 30% 増加が記録されている

  • 完全血液反応（CHR）の喪失

    • -確認されたCHRを達成し、その後、メシル酸イマチニブによる治療中の連続2週間にわたるすべての評価でCHR基準を満たさなくなりました
  • 2週間以上間隔を空けた2回以上の連続した評価でWBC数が継続的に増加し、最終評価でWBCが最下点から20,000/mm^3以上に倍増するか、WBCの絶対増加が50,000/mm^3を超えて最低値を超えているメシル酸イマチニブ開始
  • 400-600 mg/日の用量でメシル酸イマチニブによる 3 か月の治療後に CHR なし
  • メシル酸イマチニブ 400-600 mg/日の 6 か月間投与後、細胞遺伝学的反応なし
  • 400-600 mg/日の用量でメシル酸イマチニブによる 12 か月の治療後、MCyR なし 注: *メシル酸イマチニブは、CML の最新の治療である必要はありません

注: **メシル酸イマチニブの用量 ≤ 600 mg/日

• -以前の治療中に受けた最高用量でのメシル酸イマチニブの慢性投与に耐えることができる

  • メシル酸イマチニブ関連の非血液毒性なし ≥ グレード 3
  • -グレード4のメシル酸イマチニブ関連の血液毒性が7日以上持続していない
  • メシル酸イマチニブに関連する毒性がなく、4週間を超える投与の中止または中断につながった

• 以下のいずれかのタイプの BCR-ABL 変異は以前に確認されていません。

  • L248V
  • G250E
  • Q252H/R
  • Y253H/F
  • E255K/V
  • T315I/D
  • F317L
  • H369P/R

• -加速期または急性転化CMLの事前診断なし

  • メシル酸イマチニブによる治療中にCHRを達成し、その後慢性期CMLに進行した、加速期または急性転化CMLの基準を以前に満たした患者は適格ではありません
• 造血幹細胞移植を受ける資格がない、または受けたくない

患者の特徴:

年

• 18歳以上

演奏状況

• エコグ 0-1

平均寿命

• 最低3ヶ月

造血

• 病気の特徴を見る

• 以下のいずれかを含む、CML とは無関係の重大な出血性疾患の病歴がない：

  • 先天性出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）
  • -過去1年以内に診断された後天性出血性疾患（例： 抗第 VIII 因子抗体を取得）

肝臓

• ビリルビン≦正常上限の2.0倍（ULN）
• -ALTおよびASTがULNの2.5倍以下

腎臓

• クレアチニン≦ULNの1.5倍
• 血清総量またはイオン化カルシウムは正常（補充可）

心臓血管

• -EKGによる心拍数≥50拍/分
• 過去6ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていない
• -過去3か月以内に制御されていない狭心症はありません
• -過去3か月以内にうっ血性心不全がない
• 先天性QT延長症候群の診断または疑いがない
• -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴がない（例、心室頻拍、心室細動、またはトルサード ド ポアント）

• -バゼット補正を使用した心電図によるQTc間隔の延長（つまり、> 450ミリ秒）はありません

  • フリデリシア補正が ≤ 450 ミリ秒である場合、高バゼット補正 (つまり、> 450 ミリ秒) が許可されます

• 2度または3度の心臓ブロックの病歴なし

  • ペースメーカー許可
• コントロールされていない高血圧がない
• その他の管理されていない、または重大な心血管疾患がない

他の

• 妊娠していません
• -研究参加中および参加後3か月以上の看護なし
• 陰性妊娠検査
• -肥沃な患者は、効果的な避妊薬を使用する必要があります 研究参加前、参加中、および参加後3か月以上
• マグネシウムとカリウムは正常（補充可）
• 研究への参加を妨げる深刻な制御されていない医学的障害または活動性感染症はありません
• インフォームドコンセントの提供を妨げる認知症または精神状態の変化がない
• 過去6か月以内に消化管からの重大な出血がない
• -身体検査、バイタルサイン、心電図、または研究への参加を妨げるCMLに関係のない臨床検査室の決定において、臓器機能障害または正常からの臨床的に重大な逸脱の証拠がない
• 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために非自発的に投獄された囚人または患者

以前の同時療法：

生物学的療法

• 以前のインターフェロンから 14 日以上

化学療法

• 以前のシタラビンから 14 日以上
• 上昇した白血球 (すなわち、白血球 > 50,000/mm^3) に対する以前または同時のヒドロキシ尿素は許可されます

内分泌療法

• 指定されていない

放射線治療

• 指定されていない

手術

• 指定されていない

他の

• 以前のメシル酸イマチニブから7日以上
• 少なくとも 7 日以上前から低用量アスピリンを併用していない (≤ 325 mg/日)
• 少なくとも 14 日以上前から高用量アスピリンを併用していない (> 325 mg/日)
• 以前のターゲットを絞った低分子抗がん剤から 14 日以上
• -ヒドロキシ尿素またはアナグレリドを除く以前の治験薬または抗腫瘍薬から28日以上

• 以下のいずれかを含む、torsades de Pointes を引き起こすリスクを伴う薬物の併用がなく、少なくとも 5 日間または 5 半減期 (どちらか長い方):

  • キニジン
  • プロカインアミド
  • ジソピラミド
  • アミオダロン
  • ソタロール
  • イブチリド
  • ドフェチリド
  • エリスロマイシン
  • クラリスロマイシン
  • クロルプロマジン
  • ハロペリドール
  • メソリダジン
  • チオリダジン
  • ピモジド
  • ジプラシドン
  • シサプリド
  • ベプリジル
  • ドロペリドール
  • メタドン
  • 三酸化砒素
  • クロロキン
  • ドンペリドン
  • ハロファントリン
  • レボメタジル
  • ペンタミジン
  • スパルフロキサシン
  • リドフラジン

• 以下のいずれかを含む、血小板機能を直接阻害する（CMLによる血小板増加症に対するアナグレリドを除く）以前の薬物療法および同時投薬なしから、少なくとも5日間または5回の半減期（いずれか大きい方）：

  • ジピリダモール
  • エポプロステノール
  • エピフィバチド
  • クロピドグレル
  • シロスタゾール
  • アブシキシマブ
  • チクロピジン

• 抗凝固薬（ワルファリン、ヘパリン、低分子量ヘパリン［ダナパロイド、ダルテパリン、チンザパリン、エノキサパリンなど］など）を使用しておらず、抗凝固薬を使用してから少なくとも 5 日または 5 半減期（どちらか長い方）

  • カテーテル血栓症予防のための予防的低用量ワルファリンと IV ラインのためのヘパリンフラッシュの同時投与が許可される
• 以前の BMS-354825 なし

• -以下のいずれかを含む、CYP3A4阻害剤または誘導剤を併用していません：

  • ケトコナゾール
  • リトナビル
  • リファンピン
  • エファビレンツ
• CML に対する他の併用療法なし