BMS-354825 또는 이전 Imatinib Mesylate에 반응하지 않는 만성기 만성 골수성 백혈병 환자 치료에서 Imatinib Mesylate

질병 특성:

• 다음 기준을 모두 충족하는 만성기 만성 골수성 백혈병(CML) 진단:

  • 말초 혈액 및 골수에서 15% 미만의 모세포
  • 말초 혈액 내 호염기구 20% 미만
  • 말초 혈액 및 골수에서 30% 미만의 모세포 및 전골수구
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3(최근 치료로 인한 혈소판 감소증이 아닌 경우)
  • 골수 외 침범 없음(간 또는 비장 제외)
• 세포유전학적 분석에 의한 필라델피아 염색체(Ph) 양성 질환

• 이전에 imatinib mesylate*를 400~600mg/일** 용량으로 투여하는 동안 다음 중 1가지로 정의된 내성 질환이 발생했어야 합니다.

  • 주요 세포유전학적 반응 상실(MCyR)

    • 확인된 MCyR을 달성한 후 더 이상 MCyR 기준을 충족하지 않음
    • imatinib mesylate로 치료하는 동안 4주 이상 간격을 두고 수행한 2가지 세포유전학적 분석에서 Ph 양성 중기의 문서화된 증가가 30% 증가했습니다.

  • 완전 혈액학적 반응 상실(CHR)

    • 확인된 CHR을 달성한 후 imatinib mesylate로 치료하는 동안 연속 2주 동안 모든 평가에서 더 이상 CHR 기준을 충족하지 않음
  • ≥ 2주 간격의 ≥ 2회 연속 평가에서 WBC 수치가 지속적으로 증가하고 최종 평가에서 최저점에서 ≥ 20,000/mm^3까지 WBC가 두 배로 증가하거나 이후 최저 수치보다 > 50,000/mm^3만큼 WBC가 절대적으로 증가함 이마티닙 메실레이트 시작
  • imatinib mesylate 400-600 mg/day 용량으로 3개월 치료 후 CHR 없음
  • imatinib mesylate 400-600 mg/day 투여 6개월 후 세포유전학적 반응 없음
  • 400~600mg/일 용량의 이마티닙 메실레이트로 치료 12개월 후 MCyR 없음 참고: *이마티닙 메실레이트는 CML에 대한 가장 최근의 치료일 필요는 없습니다.

참고: **이마티닙 메실레이트 용량 ≤ 600mg/일

• 이전 치료 동안 받은 최고 용량의 이마티닙 메실레이트의 만성 투여를 견딜 수 있음

  • imatinib mesylate 관련 비혈액학적 독성 ≥ 3등급 없음
  • 7일 이상 지속되는 4등급 imatinib mesylate 관련 혈액학적 독성 없음
  • > 4주 동안 투여 중단 또는 중단을 초래한 imatinib mesylate 관련 독성 없음

• 이전에 확인된 다음 유형 중 하나의 BCR-ABL 돌연변이 없음:

  • L248V
  • G250E
  • Q252H/R
  • Y253H/에프
  • E255K/V
  • T315I/D
  • F317L
  • H369P/R

• 가속기 또는 폭발 위기 CML의 사전 진단 없음

  • 이마티닙 메실레이트로 치료하는 동안 CHR을 달성한 후 이후에 만성기 CML로 진행한 가속기 또는 급성 위기 CML에 대한 기준을 이전에 충족한 환자는 자격이 없습니다.
• 조혈모세포이식을 받을 자격이 없거나 받을 의사가 없는 자

환자 특성:

나이

• 18세 이상

실적현황

• ECOG 0-1

기대 수명

• 최소 3개월

조혈

• 질병 특성 참조

• 다음 중 하나를 포함하여 CML과 관련이 없는 심각한 출혈 장애의 병력이 없습니다.

  • 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병)
  • 지난 1년 이내에 진단받은 후천성 출혈 장애(예: 획득한 항인자 VIII 항체)

간

• 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.0배
• ALT 및 AST ≤ 2.5배 ULN

신장

• 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배
• 총 혈청 또는 이온화칼슘 정상(보충 가능)

심혈관

• 심박수 ≥ EKG 기준 분당 50회
• 지난 6개월 이내에 심근경색이 없었음
• 지난 3개월 동안 조절되지 않는 협심증이 없었음
• 지난 3개월 이내에 울혈성 심부전이 없었음
• 선천성 긴 QT 증후군으로 진단되거나 의심되지 않음
• 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de Pointes)의 병력 없음

• Bazett의 보정을 사용하여 EKG에서 연장된 QTc 간격 없음(즉, > 450msec)

  • Fridericia 보정이 ≤ 450msec인 경우 높은 Bazett 보정(즉, > 450msec) 허용

• 2도 또는 3도 심장 차단 병력 없음

  • 페이스메이커 허용됨
• 조절되지 않는 고혈압 없음
• 기타 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환 없음

다른

• 임신 아님
• 연구 참여 중 및 참여 후 ≥ 3개월 동안 간호 없음
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 참여 전, 참여 중 및 참여 후 ≥ 3개월 동안 ≥ 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 마그네슘 및 칼륨 정상(보충 가능)
• 연구 참여를 방해하는 심각한 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염이 없음
• 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 치매 또는 정신 상태의 변화가 없음
• 지난 6개월 동안 위장관에서 유의한 출혈이 없었음
• 신체 검사, 활력 징후, EKG 또는 연구 참여를 방해하는 CML과 관련되지 않은 임상 실험실 결정에서 장기 기능 장애 또는 정상에서 임상적으로 유의미한 편차의 증거가 없음
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 비자발적으로 감금된 수감자 또는 환자는 허용되지 않습니다.

이전 동시 치료:

생물학적 요법

• 이전 인터페론 이후 14일 이상

화학 요법

• 이전 시타라빈 투여 후 14일 이상
• 상승된 WBC(즉, WBC > 50,000/mm^3)에 대한 사전 또는 동시 수산화요소 허용

내분비 요법

• 명시되지 않은

방사선 요법

• 명시되지 않은

수술

• 명시되지 않은

다른

• 이전 imatinib mesylate 이후 7일 이상
• 이전 이후 최소 7일 및 동시 저용량 아스피린 없음(≤ 325mg/일)
• 이전 이후 최소 14일 및 동시 고용량 아스피린 없음(> 325mg/일)
• 이전 표적 저분자 항암제 투여 후 14일 이상 경과
• 하이드록시우레아 또는 아나그렐리드를 제외한 이전 연구 또는 항종양제 투여 후 28일 이상

• 다음 중 하나를 포함하여 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 이전 및 병용 약물 이후 최소 5일 또는 5 반감기(둘 중 더 큰 것):

  • 퀴니딘
  • 프로카인아마이드
  • 디소피라미드
  • 아미오다론
  • 소탈롤
  • 이부틸라이드
  • 도페틸리드
  • 에리스로마이신
  • 클래리트로마이신
  • 클로르프로마진
  • 할로페리돌
  • 메소리다진
  • 티오리다진
  • 피모지드
  • 지프라시돈
  • 시사프리드
  • 베프리딜
  • 드로페리돌
  • 메타돈
  • 삼산화비소
  • 클로로퀸
  • 돔페리돈
  • 할로판트린
  • 레보메타딜
  • 펜타미딘
  • 스파플록사신
  • 리도플라진

• 다음 중 하나를 포함하여 이전 및 혈소판 기능을 직접적으로 억제하는 병용 약물(CML로 인한 혈소판증가증에 대한 아나그렐리드 제외) 이후 최소 5일 또는 5 반감기(둘 중 더 큰 것):

  • 디피리다몰
  • 에포프로스테놀
  • 에피티피바타이드
  • 클로피도그렐
  • 실로스타졸
  • 아식시맙
  • 티클로피딘

• 이전 및 동시 항응고제(예: 와파린, 헤파린 또는 저분자량 헤파린[예: 다나파로이드, 달테파린, 틴자파린 또는 에녹사파린]) 사용 후 최소 5일 또는 5 반감기(둘 중 큰 값)

  • 카테터 혈전증 예방을 위한 예방적 저용량 와파린 병용 및 IV 라인에 대한 헤파린 플러시 허용
• 이전 BMS-354825 없음

• 다음 중 하나를 포함하여 동시 CYP3A4 억제제 또는 유도제가 없음:

  • 케토코나졸
  • 리토나비어
  • 리팜핀
  • 에파비렌즈
• CML에 대한 다른 동시 요법 없음