BMS-354825 nebo imatinib mesylát při léčbě pacientů s chronickou fází chronické myeloidní leukémie, která nereagovala na předchozí imatinib mesylát

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnóza chronické fáze chronické myeloidní leukémie (CML), splňující všechna následující kritéria:

  • Méně než 15 % blastů v periferní krvi a kostní dřeni
  • Méně než 20 % bazofilů v periferní krvi
  • Méně než 30 % blastů a promyelocytů v periferní krvi a kostní dřeni
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (pokud trombocytopenie není způsobena nedávnou léčbou)
  • Žádné extramedulární postižení (jiné než játra nebo slezina)
• Onemocnění pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph) cytogenetickou analýzou

• Musí se u něj během předchozí léčby imatinib mesylátem* v dávce 400-600 mg/den** rozvinout rezistentní onemocnění, jak je definováno 1 z následujících:

  • Ztráta hlavní cytogenetické odpovědi (MCyR)

    • Dosáhl potvrzeného MCyR a následně již nesplňuje kritéria MCyR
    • Zdokumentované zvýšení Ph-pozitivních metafází o 30 % na 2 cytogenetických analýzách provedených s odstupem ≥ 4 týdnů během léčby imatinib mesylátem

  • Ztráta kompletní hematologické odpovědi (CHR)

    • Dosáhli potvrzené CHR a následně již nesplňují kritéria CHR ve všech hodnoceních po dobu 2 týdnů během léčby imatinib mesylátem
  • Nepřetržitě se zvyšující počet bílých krvinek při ≥ 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem ≥ 2 týdnů, přičemž konečné hodnocení ukazuje zdvojnásobení počtu bílých krvinek z nejnižší hodnoty na ≥ 20 000/mm^3 NEBO absolutní zvýšení počtu bílých krvinek o > 50 000/mm^3 nad nejnižší počet po zahájením imatinib mesylátu
  • Žádná CHR po 3 měsících léčby imatinib mesylátem v dávce 400-600 mg/den
  • Žádná cytogenetická odpověď po 6 měsících léčby imatinib mesylátem v dávce 400-600 mg/den
  • Žádná MCyR po 12 měsících léčby imatinib mesylátem v dávce 400-600 mg/den POZNÁMKA: *Imatinib mesylát nemusí být nejnovější léčbou CML

POZNÁMKA: **Dávka imatinib mesylátu ≤ 600 mg/den

• Schopný tolerovat chronické podávání imatinib mesylátu v nejvyšší dávce obdržené během předchozí léčby

  • Žádná nehematologická toxicita související s imatinib mesylátem ≥ 3. stupně
  • Žádná hematologická toxicita související s imatinib mesylátem stupně 4 trvající déle než 7 dní
  • Žádná toxicita související s imatinib mesylátem, která by vedla k přerušení nebo přerušení dávkování po dobu > 4 týdnů

• Žádná dříve identifikovaná mutace BCR-ABL 1 z následujících typů:

  • L248V
  • G250E
  • Q252H/R
  • Y253H/F
  • E255K/V
  • T315I/D
  • F317L
  • H369P/R

• Žádná předchozí diagnóza akcelerované fáze nebo blastické krize CML

  • Pacienti, kteří dříve splňovali kritéria pro akcelerovanou fázi nebo blastickou krizi CML, kteří dosáhli CHR během léčby imatinib mesylátem a následně progredovali do chronické fáze CML, nejsou způsobilí
• Nezpůsobilý nebo ochotný podstoupit transplantaci krvetvorných buněk

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• 18 a více

Stav výkonu

• ECOG 0-1

Délka života

• Minimálně 3 měsíce

Hematopoetický

• Viz Charakteristika onemocnění

• Žádná anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s CML, včetně některého z následujících:

  • Vrozená krvácivá porucha (např. von Willebrandova choroba)
  • Získaná krvácivá porucha diagnostikovaná během posledního roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)

Jaterní

• Bilirubin ≤ 2,0násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT a AST ≤ 2,5 násobek ULN

Renální

• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Celkové sérum nebo ionizovaný vápník normální (suplementace povolena)

Kardiovaskulární

• Srdeční frekvence ≥ 50 tepů/minutu podle EKG
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Žádná nekontrolovaná angina pectoris za poslední 3 měsíce
• Žádné městnavé srdeční selhání za poslední 3 měsíce
• Žádný diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Žádná anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de Pointes)

• Žádný prodloužený QTc interval (tj. > 450 ms) pomocí EKG pomocí Bazettovy korekce

  • Vysoká Bazettova korekce (tj. > 450 ms) je povolena za předpokladu, že korekce Fridericia je ≤ 450 ms

• Žádná anamnéza srdečního bloku druhého nebo třetího stupně

  • Kardiostimulátor povolen
• Žádná nekontrolovaná hypertenze
• Žádné jiné nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění

jiný

• Není těhotná
• Žádné ošetřování během účasti ve studii a po dobu ≥ 3 měsíců po účasti ve studii
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci ≥ 1 měsíc před, během a ≥ 3 měsíce po účasti ve studii
• Hořčík a draslík normální (suplementace povolena)
• Žádná závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by vylučovala účast ve studii
• Žádná demence nebo změněný duševní stav, který by vylučoval poskytnutí informovaného souhlasu
• Žádné významné krvácení z gastrointestinálního traktu během posledních 6 měsíců
• Žádné známky orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních stanoveních nesouvisejících s CML, které by vylučovaly účast ve studii
• Žádní vězni nebo pacienti, kteří jsou nedobrovolně uvězněni za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Více než 14 dní od předchozího interferonu

Chemoterapie

• Více než 14 dní od předchozího cytarabinu
• Povolená předchozí nebo souběžná hydroxymočovina pro zvýšené WBC (tj. WBC > 50 000/mm^3)

Endokrinní terapie

• Nespecifikováno

Radioterapie

• Nespecifikováno

Chirurgická operace

• Nespecifikováno

jiný

• Více než 7 dní od předchozího imatinib mesylátu
• Nejméně 7 dní od předchozí a žádné souběžné nízké dávky aspirinu (≤ 325 mg/den)
• Nejméně 14 dní od předchozí a žádné souběžné vysoké dávky aspirinu (> 325 mg/den)
• Více než 14 dní od předchozích cílených protirakovinných látek s malou molekulou
• Více než 28 dní od předchozích zkoumaných nebo antineoplastických látek kromě hydroxymočoviny nebo anagrelidu

• Nejméně 5 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) od předchozích a žádných souběžných léků, které s sebou nesou riziko způsobení torsades de Pointes, včetně některého z následujících:

  • chinidin
  • Prokainamid
  • disopyramid
  • Amiodaron
  • Sotalol
  • Ibutilid
  • dofetilid
  • Erythromycin
  • Clarithromycin
  • Chlorpromazin
  • haloperidol
  • Mesoridazin
  • Thioridazin
  • pimozid
  • ziprasidon
  • Cisaprid
  • Bepřidil
  • Droperidol
  • metadon
  • Oxid arsenitý
  • chlorochin
  • domperidon
  • halofantrin
  • Levomethadyl
  • pentamidin
  • Sparfloxacin
  • lidoflazin

• Alespoň 5 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) od předchozí a žádné souběžné medikace, která přímo inhibuje funkci krevních destiček (s výjimkou anagrelidu pro trombocytózu způsobenou CML), včetně některé z následujících:

  • dipyridamol
  • Epoprostenol
  • Epitifibatid
  • clopidogrel
  • Cilostazol
  • Abciximab
  • tiklopidin

• Alespoň 5 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) od předchozího a žádného souběžného užívání antikoagulancií (např. warfarin, heparin nebo heparin s nízkou molekulovou hmotností [např. danaparoid, dalteparin, tinzaparin nebo enoxaparin])

  • Povoleno souběžné profylaktické nízké dávkování warfarinu pro prevenci trombózy katetru a proplachování heparinem pro IV linie
• Bez předchozího BMS-354825

• Žádné souběžné inhibitory nebo induktory CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • ketokonazol
  • ritonavir
  • rifampin
  • Efavirenz
• Žádná jiná souběžná léčba CML