BMS-354825 eller imatinibmesylat til behandling af patienter med kronisk fase kronisk myelogen leukæmi, der ikke reagerede på tidligere imatinibmesylat

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose af kronisk fase kronisk myelogen leukæmi (CML), der opfylder alle følgende kriterier:

  • Mindre end 15 % blaster i perifert blod og knoglemarv
  • Mindre end 20% basofiler i perifert blod
  • Mindre end 30 % blaster og promyelocytter i perifert blod og knoglemarv
  • Blodpladetal ≥ 100.000/mm^3 (medmindre trombocytopeni skyldes nylig behandling)
  • Ingen ekstramedullær involvering (bortset fra lever eller milt)
• Philadelphia kromosom (Ph)-positiv sygdom ved cytogenetisk analyse

• Skal have udviklet resistent sygdom under forudgående behandling med imatinibmesylat* i en dosis på 400-600 mg/dag**, som defineret ved 1 af følgende:

  • Tab af større cytogenetisk respons (MCyR)

    • Opnåede en bekræftet MCyR og opfylder efterfølgende ikke længere MCyR-kriterierne
    • Dokumenteret stigning i Ph-positive metafaser med 30 % på 2 cytogenetiske analyser udført med ≥ 4 ugers mellemrum under behandling med imatinibmesylat

  • Tab af fuldstændig hæmatologisk respons (CHR)

    • Opnåede en bekræftet CHR og opfylder efterfølgende ikke længere CHR-kriterierne på alle vurderinger over en sammenhængende 2-ugers periode under behandling med imatinibmesylat
  • Kontinuerligt stigende WBC-tal på ≥ 2 på hinanden følgende evalueringer ≥ 2 ugers mellemrum, hvor den endelige vurdering viser en fordobling af WBC fra nadir til ≥ 20.000/mm^3 ELLER en absolut stigning i WBC med > 50.000/mm^3 over det laveste tal efter starter imatinibmesylat
  • Ingen CHR efter 3 måneders behandling med imatinibmesylat i en dosis på 400-600 mg/dag
  • Ingen cytogenetisk respons efter 6 måneders behandling med imatinibmesylat i en dosis på 400-600 mg/dag
  • Ingen MCyR efter 12 måneders behandling med imatinibmesylat i en dosis på 400-600 mg/dag BEMÆRK: *Imatinibmesylat behøver ikke at være den seneste behandling for CML

BEMÆRK: **Imatinib mesylat dosis ≤ 600 mg/dag

• I stand til at tolerere kronisk administration af imatinibmesylat ved den højeste dosis modtaget under forudgående behandling

  • Ingen imatinibmesylat-relateret ikke-hæmatologisk toksicitet ≥ grad 3
  • Ingen grad 4 imatinibmesylat-relateret hæmatologisk toksicitet, der varer mere end 7 dage
  • Ingen imatinibmesylat-relateret toksicitet, der førte til seponering eller afbrydelse af dosering i > 4 uger

• Ingen tidligere identificeret BCR-ABL mutation af 1 af følgende typer:

  • L248V
  • G250E
  • Q252H/R
  • Y253H/F
  • E255K/V
  • T315I/D
  • F317L
  • H369P/R

• Ingen forudgående diagnose af accelereret fase eller blast krise CML

  • Patienter, der tidligere opfyldte kriterierne for accelereret fase eller blast krise CML, som opnåede CHR under behandling med imatinib mesylat og derefter udviklede sig til kronisk fase CML, er ikke kvalificerede
• Ikke berettiget til eller uvillig til at gennemgå hæmatopoietisk stamcelletransplantation

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

• 18 og derover

Præstationsstatus

• ØKOG 0-1

Forventede levealder

• Mindst 3 måneder

Hæmatopoietisk

• Se Sygdomskarakteristika

• Ingen historie med en signifikant blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til CML, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Medfødt blødningsforstyrrelse (f.eks. von Willebrands sygdom)
  • Erhvervet blødningsforstyrrelse diagnosticeret inden for det seneste år (f. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)

Hepatisk

• Bilirubin ≤ 2,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT og ASAT ≤ 2,5 gange ULN

Renal

• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• Total serum eller ioniseret calcium normal (tilskud tilladt)

Kardiovaskulær

• Puls ≥ 50 slag/minut ved EKG
• Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Ingen ukontrolleret angina inden for de seneste 3 måneder
• Ingen kongestiv hjertesvigt inden for de seneste 3 måneder
• Intet diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom
• Ingen historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de Pointes)

• Intet forlænget QTc-interval (dvs. > 450 msek) ved EKG ved brug af Bazetts korrektion

  • Høj Bazetts korrektion (dvs. > 450 msek) tilladt, forudsat at Fridericia-korrektion er ≤ 450 msek.

• Ingen historie med anden eller tredje grads hjerteblokade

  • Pacemaker tilladt
• Ingen ukontrolleret hypertension
• Ingen anden ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom

Andet

• Ikke gravid
• Ingen sygepleje under og i ≥ 3 måneder efter studiedeltagelse
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention i ≥ 1 måned før, under og i ≥ 3 måneder efter undersøgelsesdeltagelsen
• Magnesium og kalium normalt (tilskud tilladt)
• Ingen alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
• Ingen demens eller ændret mental status, der ville udelukke at give informeret samtykke
• Ingen signifikant blødning fra mave-tarmkanalen inden for de seneste 6 måneder
• Ingen tegn på organdysfunktion eller nogen klinisk signifikant afvigelse fra normalen ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser, der ikke er relateret til CML, som ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
• Ingen fanger eller patienter, der er ufrivilligt fængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

• Mere end 14 dage siden tidligere interferon

Kemoterapi

• Mere end 14 dage siden tidligere cytarabin
• Tidligere eller samtidig hydroxyurinstof for forhøjet WBC (dvs. WBC > 50.000/mm^3) tilladt

Endokrin terapi

• Ikke specificeret

Strålebehandling

• Ikke specificeret

Kirurgi

• Ikke specificeret

Andet

• Mere end 7 dage siden tidligere imatinibmesylat
• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidig lavdosis aspirin (≤ 325 mg/dag)
• Mindst 14 dage siden tidligere og ingen samtidig højdosis aspirin (> 325 mg/dag)
• Mere end 14 dage siden tidligere målrettede anticancermidler med små molekyler
• Mere end 28 dage siden tidligere undersøgelser eller antineoplastiske midler undtagen hydroxyurinstof eller anagrelid

• Mindst 5 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) siden tidligere og ingen samtidig medicin, der indebærer en risiko for at forårsage torsades de Pointes, herunder et af følgende:

  • Quinidin
  • Procainamid
  • Disopyramid
  • Amiodaron
  • Sotalol
  • Ibutilid
  • Dofetilid
  • Erythromycin
  • Clarithromycin
  • Klorpromazin
  • Haloperidol
  • Mesoridazin
  • Thioridazin
  • Pimozid
  • Ziprasidon
  • Cisaprid
  • Bepridil
  • Droperidol
  • Metadon
  • Arsentrioxid
  • Klorokin
  • Domperidon
  • Halofantrin
  • Levomethadyl
  • Pentamidin
  • Sparfloxacin
  • Lidoflazin

• Mindst 5 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) siden tidligere og ingen samtidig medicinering, der direkte hæmmer trombocytfunktionen (undtagen anagrelid for trombocytose på grund af CML), inklusive et af følgende:

  • Dipyridamol
  • Epoprostenol
  • Epitifibatid
  • Clopidogrel
  • Cilostazol
  • Abciximab
  • Tiklopidin

• Mindst 5 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) siden tidligere og ingen samtidige antikoagulantia (f.eks. warfarin, heparin eller lavmolekylært heparin [f.eks. danaparoid, dalteparin, tinzaparin eller enoxaparin])

  • Samtidig profylaktisk lavdosis warfarin til forebyggelse af katetertrombose og heparinskylning til IV-slanger tilladt
• Ingen tidligere BMS-354825

• Ingen samtidige CYP3A4-hæmmere eller -inducere, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Ketoconazol
  • Ritonavir
  • Rifampin
  • Efavirenz
• Ingen anden samtidig behandling af CML