BMS-354825 tai imatinibmesylaatti hoidettaessa potilaita, joilla on kroonisen vaiheen krooninen myelooinen leukemia, jotka eivät reagoineet edelliseen imatinibmesylaattiin

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Kroonisen vaiheen kroonisen myelooisen leukemian (CML) diagnoosi, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

  • Alle 15 % blasteja perifeerisessä veressä ja luuytimessä
  • Alle 20 % basofiilejä ääreisveressä
  • Alle 30 % blasteja ja promyelosyyttejä ääreisveressä ja luuytimessä
  • Trombosyyttien määrä ≥ 100 000/mm^3 (ellei trombosytopenia johdu äskettäisestä hoidosta)
  • Ei ekstramedullaria (muuta kuin maksa tai perna)
• Philadelphia-kromosomi (Ph) -positiivinen sairaus sytogeneettisellä analyysillä

• Hänellä on täytynyt kehittyä resistentti sairaus aikaisemman imatinibmesylaatti*-hoidon aikana annoksella 400-600 mg/vrk**, joka määritellään yhdellä seuraavista:

  • Tärkeän sytogeneettisen vasteen (MCyR) menetys

    • Saavutti vahvistetun MCyR:n eikä enää täytä MCyR-kriteerejä
    • Dokumentoitu Ph-positiivisten metafaasien lisääntyminen 30 % kahdessa sytogeneettisessä analyysissä, jotka suoritettiin ≥ 4 viikon välein imatinibimesylaattihoidon aikana

  • Täydellisen hematologisen vasteen (CHR) menetys

    • Saavutti vahvistetun CHR:n eikä enää täytä CHR-kriteerejä kaikissa arvioinneissa 2 peräkkäisen viikon aikana imatinibimesylaattihoidon aikana
  • Jatkuvasti lisääntyvä valkosolujen määrä ≥ 2 peräkkäisessä arvioinnissa ≥ 2 viikon välein, ja lopullinen arviointi osoitti valkosolujen kaksinkertaistuneen alimmasta arvosta ≥ 20 000/mm^3 TAI valkosolujen absoluuttisen lisääntymisen > 50 000/mm^3 yli pienimmän määrän jälkeen alkaen imatinibmesylaatti
  • Ei CHR:ää 3 kuukauden imatinibimesylaattihoidon jälkeen annoksella 400-600 mg/vrk
  • Ei sytogeneettistä vastetta 6 kuukauden imatinibimesylaattihoidon jälkeen annoksella 400-600 mg/vrk
  • Ei MCyR:ää 12 kuukauden imatinibmesylaattihoidon jälkeen annoksella 400-600 mg/vrk HUOMAUTUS: *Imatinibimesylaatin ei tarvitse olla viimeisin KML-hoito

HUOMAA: **Imatinib-mesylaattiannos ≤ 600 mg/vrk

• Pystyy sietämään kroonista imatinibimesylaatin antamista suurimmalla annoksella, joka on saatu aikaisemman hoidon aikana

  • Ei imatinibimesylaattiin liittyvää ei-hematologista toksisuutta, ≥ aste 3
  • Ei asteen 4 imatinibimesylaattiin liittyvää hematologista toksisuutta, joka kestää yli 7 päivää
  • Ei imatinibimesylaattiin liittyvää toksisuutta, joka olisi johtanut annoksen lopettamiseen tai keskeytykseen > 4 viikon ajaksi

• Ei aiemmin tunnistettua yhden seuraavista BCR-ABL-mutaatioista:

  • L248V
  • G250E
  • Q252H/R
  • Y253H/F
  • E255K/V
  • T315I/D
  • F317L
  • H369P/R

• Ei aiempaa diagnosoitua kiihtyvän vaiheen tai blastikriisin KML:ää

  • Potilaat, jotka aiemmin täyttivät akseleraatiovaiheen tai blastikriisin KML:n kriteerit ja jotka saavuttivat CHR:n imatinibimesylaattihoidon aikana ja etenivät sitten krooniseen vaiheeseen, eivät ole kelvollisia.
• Ei kelpaa tai ei halua tehdä hematopoieettisten kantasolujen siirtoa

POTILAS OMINAISUUDET:

Ikä

• 18 ja yli

Suorituskyvyn tila

• ECOG 0-1

Elinajanodote

• Vähintään 3 kuukautta

Hematopoieettinen

• Katso Taudin ominaisuudet

• Ei historiaa merkittävää verenvuotohäiriötä, joka ei liity KML:ään, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
  • Hankittu verenvuotohäiriö, joka on diagnosoitu viimeisen vuoden aikana (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)

Maksa

• Bilirubiini ≤ 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa ULN

Munuaiset

• Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
• Seerumin kokonaismäärä tai ionisoitu kalsium normaali (lisä sallittu)

Kardiovaskulaarinen

• Syke ≥ 50 lyöntiä/min EKG:lla
• Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei hallitsematonta rasitusrintakipua viimeisen 3 kuukauden aikana
• Ei kongestiivista sydämen vajaatoimintaa viimeisen 3 kuukauden aikana
• Ei diagnosoitua tai epäiltyä synnynnäistä pitkän QT-oireyhtymää
• Ei aiempia kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de Pointes)

• Ei pidentynyt QTc-aika (eli > 450 ms) EKG:llä Bazettin korjauksella

  • Korkea Bazettin korjaus (eli > 450 ms) sallittu, jos Fridericia-korjaus on ≤ 450 ms.

• Ei aiempia toisen tai kolmannen asteen sydäntukoksia

  • Tahdistin sallittu
• Ei hallitsematonta verenpainetautia
• Ei muita hallitsemattomia tai merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia

muu

• Ei raskaana
• Ei hoitotyötä tutkimukseen osallistumisen aikana ja ≥ 3 kuukautta sen jälkeen
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ≥ 1 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista, sen aikana ja ≥ 3 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen
• Normaali magnesium ja kalium (lisä sallittu)
• Ei vakavaa hallitsematonta lääketieteellistä häiriötä tai aktiivista infektiota, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
• Ei dementiaa tai muuttunutta mielentilaa, joka estäisi tietoisen suostumuksen antamisen
• Ei merkittävää verenvuotoa maha-suolikanavasta viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei todisteita elinten toimintahäiriöstä tai kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen, EKG:n tai kliinisissä laboratoriomäärityksissä, jotka eivät liity KML:ään, mikä estäisi tutkimukseen osallistumisen
• Ei vankeja tai potilaita, jotka on tahattomasti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Biologinen terapia

• Yli 14 päivää edellisestä interferonista

Kemoterapia

• Yli 14 päivää edellisestä sytarabiinista
• Aiempi tai samanaikainen hydroksiurea kohonneelle valkosoluarvolle (eli WBC > 50 000/mm^3) sallittu

Endokriininen terapia

• Ei määritelty

Sädehoito

• Ei määritelty

Leikkaus

• Ei määritelty

muu

• Yli 7 päivää edellisestä imatinibimesylaatista
• Vähintään 7 päivää edellisestä ja ei samanaikaista pieniannoksista aspiriinia (≤ 325 mg/vrk)
• Vähintään 14 päivää edellisestä eikä samanaikaisesta suuriannoksisesta aspiriinista (> 325 mg/vrk)
• Yli 14 päivää siitä, kun aiemmin kohdistettiin pienimolekyylisiä syöpälääkkeitä
• Yli 28 päivää edellisestä tutkimuksesta tai antineoplastisista aineista paitsi hydroksiurea tai anagrelidi

• Vähintään 5 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on suurempi) aikaisemmista tai ei samanaikaisista lääkkeistä, jotka voivat aiheuttaa torsades de Pointesin, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Kinidiini
  • Prokaiiniamidi
  • Disopyramidi
  • Amiodaroni
  • Sotalol
  • Ibutilidi
  • Dofetilidi
  • Erytromysiini
  • Klaritromysiini
  • Klooripromatsiini
  • haloperidoli
  • Mesoridatsiini
  • Tioridatsiini
  • Pimotsidi
  • Ziprasidoni
  • Sisapridi
  • Bepridil
  • Droperidoli
  • Metadoni
  • Arseenitrioksidi
  • Klorokiini
  • Domperidoni
  • Halofantriini
  • Levometadyyli
  • Pentamidiini
  • Sparfloksasiini
  • Lidoflatsiini

• Vähintään 5 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on suurempi) aiemmasta eikä samanaikaisesta lääkkeestä, joka estää suoraan verihiutaleiden toimintaa (paitsi anagrelidi CML:n aiheuttaman trombosytoosiin), mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Dipyridamoli
  • Epoprostenoli
  • Epitifibatidi
  • Klopidogreeli
  • silostatsoli
  • Absiximab
  • Tiklopidiini

• Vähintään 5 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on suurempi) aiemmista ja ei samanaikaisista antikoagulanteista (esim. varfariini, hepariini tai pienimolekyylinen hepariini [esim. danaparoid, daltepariini, tintsapariini tai enoksapariini])

  • Samanaikainen profylaktinen pieniannoksinen varfariini katetritromboosin ehkäisyyn ja hepariinihuuhtelu laskimonsisäisissä linjoissa sallittu
• Ei aikaisempaa BMS-354825:tä

• Ei samanaikaisia ​​CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Ketokonatsoli
  • Ritonaviiri
  • Rifampiini
  • Efavirents
• Ei muuta samanaikaista KML-hoitoa