BMS-354825 lub mesylan imatynibu w leczeniu pacjentów z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej, którzy nie reagowali na poprzedni mesylan imatinibu

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Rozpoznanie przewlekłej fazy przewlekłej białaczki szpikowej (CML), spełniające wszystkie poniższe kryteria:

  • Mniej niż 15% blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
  • Mniej niż 20% bazofilów we krwi obwodowej
  • Mniej niż 30% blastów i promielocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (chyba że małopłytkowość jest spowodowana niedawną terapią)
  • Brak zajęcia pozaszpikowego (innego niż wątroba lub śledziona)
• Choroba z chromosomem Philadelphia (Ph) na podstawie analizy cytogenetycznej

• Musi rozwinąć się oporność choroby podczas wcześniejszego leczenia mesylanem imatynibu* w dawce 400-600 mg/dobę**, zgodnie z definicją 1 z poniższych:

  • Utrata głównej odpowiedzi cytogenetycznej (MCyR)

    • Osiągnął potwierdzony MCyR, a następnie nie spełnia już kryteriów MCyR
    • Udokumentowany wzrost metafaz Ph-dodatnich o 30% w 2 analizach cytogenetycznych przeprowadzonych w odstępie ≥ 4 tygodni podczas leczenia mesylanem imatynibu

  • Utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR)

    • Osiągnięto potwierdzoną CHR, a następnie nie spełnia już kryteriów CHR we wszystkich ocenach w ciągu kolejnych 2 tygodni podczas leczenia mesylanem imatynibu
  • Stale zwiększająca się liczba WBC w ≥ 2 kolejnych ocenach w odstępie ≥ 2 tygodni, z oceną końcową wykazującą podwojenie WBC od najniższego poziomu do ≥ 20 000/mm^3 LUB bezwzględny wzrost WBC o > 50 000/mm^3 powyżej najniższej wartości po początkowy mesylan imatynibu
  • Brak CHR po 3 miesiącach leczenia mesylanem imatynibu w dawce 400-600 mg/dobę
  • Brak odpowiedzi cytogenetycznej po 6 miesiącach leczenia mesylanem imatynibu w dawce 400-600 mg/dobę
  • Brak MCyR po 12 miesiącach leczenia mesylanem imatinibu w dawce 400-600 mg/dobę UWAGA: *Mesylan imatynibu nie musi być najnowszym lekiem na CML

UWAGA: ** Dawka mesylanu imatynibu ≤ 600 mg/dobę

• Potrafi tolerować przewlekłe podawanie mesylanu imatinibu w najwyższej dawce otrzymanej podczas wcześniejszego leczenia

  • Brak toksyczności niehematologicznej związanej z mesylanem imatynibu ≥ stopnia 3
  • Brak toksyczności hematologicznej stopnia 4 związanej z mesylanem imatynibu trwającej dłużej niż 7 dni
  • Brak toksyczności związanej z mesylanem imatynibu, która doprowadziła do przerwania lub przerwania dawkowania przez > 4 tygodnie

• Brak wcześniej zidentyfikowanej mutacji BCR-ABL jednego z następujących typów:

  • L248V
  • G250E
  • Q252H/R
  • Y253H/F
  • E255K/V
  • T315I/D
  • F317L
  • H369P/R

• Brak wcześniejszej diagnozy fazy akceleracji lub przełomu blastycznego CML

  • Pacjenci, którzy wcześniej spełniali kryteria fazy akceleracji lub przełomu blastycznego CML, którzy osiągnęli CHR podczas leczenia mesylanem imatynibu, a następnie nastąpiła progresja do fazy przewlekłej CML, nie kwalifikują się
• Nie kwalifikuje się lub nie chce poddać się przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• 18 lat i więcej

Stan wydajności

• ECOG 0-1

Długość życia

• Co najmniej 3 miesiące

Hematopoetyczny

• Zobacz charakterystykę choroby

• Brak historii istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z CML, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Wrodzona skaza krwotoczna (np. choroba von Willebranda)
  • Nabyta skaza krwotoczna rozpoznana w ciągu ostatniego roku (np. nabyte przeciwciała przeciw czynnikowi VIII)

Wątrobiany

• Bilirubina ≤ 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 razy GGN

Nerkowy

• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
• Surowica całkowita lub wapń zjonizowany w normie (dozwolona suplementacja)

Układ sercowo-naczyniowy

• Tętno ≥ 50 uderzeń/minutę według EKG
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak niekontrolowanej dusznicy bolesnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Brak zastoinowej niewydolności serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Brak rozpoznanego lub podejrzewanego wrodzonego zespołu wydłużonego QT
• Brak historii klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurczu komorowego, migotania komór lub torsades de pointes)

• Brak wydłużenia odstępu QTc (tj. > 450 ms) w EKG z korektą Bazetta

  • Korekta High Bazetta (tj. > 450 ms) dozwolona pod warunkiem, że poprawka Fridericii wynosi ≤ 450 ms

• Brak historii bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia

  • Rozrusznik serca dozwolony
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia
• Brak innych niekontrolowanych lub istotnych chorób sercowo-naczyniowych

Inny

• Nie jest w ciąży
• Brak karmienia podczas i przez ≥ 3 miesiące po uczestnictwie w badaniu
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez ≥ 1 miesiąc przed, w trakcie i przez ≥ 3 miesiące po wzięciu udziału w badaniu
• Magnez i potas w normie (dozwolona suplementacja)
• Brak poważnych niekontrolowanych zaburzeń medycznych lub czynnej infekcji, które wykluczałyby udział w badaniu
• Brak otępienia lub zmiany stanu psychicznego, które wykluczałyby wyrażenie świadomej zgody
• Brak istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak dowodów dysfunkcji narządów lub jakichkolwiek klinicznie istotnych odchyleń od normy w badaniu przedmiotowym, parametrach życiowych, EKG lub badaniach laboratoryjnych niezwiązanych z CML, które wykluczałyby udział w badaniu
• Brak więźniów lub pacjentów, którzy są niedobrowolnie uwięzieni w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Ponad 14 dni od wcześniejszego podania interferonu

Chemoterapia

• Ponad 14 dni od poprzedniej cytarabiny
• Dozwolone wcześniejsze lub równoczesne podanie hydroksymocznika w przypadku podwyższonej WBC (tj. WBC > 50 000/mm^3)

Terapia endokrynologiczna

• Nieokreślony

Radioterapia

• Nieokreślony

Chirurgia

• Nieokreślony

Inny

• Ponad 7 dni od wcześniejszego podania mesylanu imatynibu
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego i braku jednoczesnego stosowania małej dawki aspiryny (≤ 325 mg/dobę)
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania dużych dawek aspiryny (> 325 mg/dobę)
• Ponad 14 dni od uprzedniego ukierunkowania na drobnocząsteczkowe środki przeciwnowotworowe
• Ponad 28 dni od wcześniejszego zastosowania leków badawczych lub przeciwnowotworowych z wyjątkiem hydroksymocznika lub anagrelidu

• Co najmniej 5 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od uprzedniego podania i braku równoczesnych leków, które niosą ze sobą ryzyko wywołania torsades de pointes, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • chinidyna
  • Prokainamid
  • dyzopiramid
  • Amiodaron
  • Sotalol
  • Ibutylid
  • Dofetylid
  • Erytromycyna
  • Klarytromycyna
  • Chloropromazyna
  • haloperydol
  • Mezorydazyna
  • Tiorydazyna
  • Pimozyd
  • zyprazydon
  • Cyzapryd
  • Bepridil
  • Droperydol
  • Metadon
  • Trójtlenek arsenu
  • Chlorochina
  • Domperydon
  • Halofantryna
  • lewometadyl
  • Pentamidyna
  • sparfloksacyna
  • Lidoflazyna

• Co najmniej 5 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od wcześniejszego i braku równoczesnego przyjmowania leków, które bezpośrednio hamują czynność płytek krwi (z wyjątkiem anagrelidu stosowanego w trombocytozie w przebiegu CML), w tym którekolwiek z poniższych:

  • Dipirydamol
  • epoprostenol
  • epityfibatyd
  • Klopidogrel
  • Cilostazol
  • abcyksymab
  • Tiklopidyna

• Co najmniej 5 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od wcześniejszego i braku jednoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny, heparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej [np. danaparoid, dalteparyna, tinzaparyna lub enoksaparyna])

  • Dozwolone jednoczesne profilaktyczne podawanie małej dawki warfaryny w celu zapobiegania zakrzepicy cewnika i płukanie heparyną w przypadku linii IV
• Brak wcześniejszego BMS-354825

• Brak równoczesnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Ketokonazol
  • Rytonawir
  • ryfampicyna
  • efawirenz
• Żadna inna jednoczesna terapia CML