ドナードーパミンと初期移植関数
腎移植後の初期移植片機能に対するドーパミンによるドナーのプレコンディショニングの有効性を評価するための前向きランダム化試験
ドーパミンによるドナーの前処理は、移植直後の臨床成績に影響を与える腎移植片への損傷を軽減します。ドナーのドーパミンは、移植後の透析の必要性を減らし、腎機能の改善をもたらします。
この研究の目的は、脳死ドナーからのヒト腎移植レシピエントにおける低用量ドーパミンによるドナーのプレコンディショニングの潜在的な治療効果を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
移植プロセス中、腎臓移植片は多数のイベントにさらされ、機能の低下につながる可能性があります。 特に、血行動態の不安定性やサイトカインの全身放出、収穫時の低温保存、再灌流損傷などの脳死に関連する要因は、移植前に移植片に炎症誘発性状態を伝える害に蓄積されます。 初期の移植片の機能不全は、長期的な結果をもたらします。 移植片機能の遅延と急性拒絶反応を伴う腎移植では、慢性機能障害の発生率が高くなります。 同種認識は、宿主の免疫系が危険信号のコンテキストで同種抗原を検出すると誘導されます。 したがって、医療提供者の管理を通じて危険信号を減らすことは、移植の結果に大きな影響を与える可能性があります。
ドイツ、マンハイムの移植センターの症例対照研究では、ドナーが臓器摘出前の集中治療中にドーパミンとノルアドレナリンの両方を使用すると、移植後の急性拒絶反応が少なくなり、移植片の長期生存率が向上しました。 カテコールアミンのドナー雇用は、年齢、性別、寒冷虚血、HLA マッチング、免疫抑制薬などのさまざまな交絡因子を制御した後でも、移植片生存確率の改善を予測し続けました。 この観察結果は、1993 年に 47 の腎移植センターで実施された 2404 件の腎移植を含む、Eurotransplant レジストリに基づく大規模なレトロスペクティブ コホート研究によって確認されています。 4 年での移植片機能率に対する有益な効果は、用量反応関係を示し、クラス I または II 抗原に対する予測 HLA マッチングと定量的に比較しました。 これらの長期的な利点に加えて、ドーパミンによるドナーのプレコンディショニングは、腎移植後の即時移植片機能の改善と関連しています。 ドナードーパミンは、血液透析の必要性が少なく、移植後の移植片機能のより迅速な回復と関連していた.254人の連続した腎移植レシピエントを含む単一センターの研究.
死体腎臓ドナーの管理における治療ツールとしてドーパミンを実装すると、受信者に悪影響を与えることなく、即時移植片機能と長期移植片生存の両方に大きな影響を与える可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、68135
- University Hospital Mannheim
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
寄付者:
- 脳死確定
- 臓器提供に同意した場合
- 現在のs-クレアチニン < 2mg/dl
- 入院時 s-クレアチニン < 1.3mg/dl
受信者:
- 18歳以上
- 待機リストに登録されました
- ET基準による臓器配置
除外基準:
寄付者:
- ドーパミン/ドブタミン/アドレナリンの応用
- ノルアドレナリンの適用 > 0.4µg/kg*分
- 血行動態の不安定性
受信者:
- 研究/データ分析への参加の拒否
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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移植後の血液透析の要件
時間枠:手術後1週間以内
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手術後1週間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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急性拒絶反応エピソードの発生率と重症度
時間枠:手術後30日以内(プラスマイナス3日)
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手術後30日以内(プラスマイナス3日)
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移植後1~7日目のS-クレアチニン
時間枠:移植後1週間以内
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移植後1週間以内
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患者と移植片の生存
時間枠:移植後12、24、36ヶ月後
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移植後12、24、36ヶ月後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Peter Schnuelle, MD、Universitätsmedizin Mannheim
- スタディチェア:Fokko J van der Woude, MD, PhD、Universitätsmedizin Mannheim
- スタディディレクター:Werner Lauchart, MD、Organ procurement organization (DSO) of Baden-Wuerttemberg
- スタディディレクター:Detlef Boesebeck, MD、Organ procurement organization (DSO) of Bavaria
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Schnuelle P, Yard BA, Braun C, Dominguez-Fernandez E, Schaub M, Birck R, Sturm J, Post S, van der Woude FJ. Impact of donor dopamine on immediate graft function after kidney transplantation. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):419-26. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00331.x.
- Yard B, Beck G, Schnuelle P, Braun C, Schaub M, Bechtler M, Gottmann U, Xiao Y, Breedijk A, Wandschneider S, Losel R, Sponer G, Wehling M, van der Woude FJ. Prevention of cold-preservation injury of cultured endothelial cells by catecholamines and related compounds. Am J Transplant. 2004 Jan;4(1):22-30. doi: 10.1046/j.1600-6143.2003.00268.x.
- Schnuelle P, Berger S, de Boer J, Persijn G, van der Woude FJ. Effects of catecholamine application to brain-dead donors on graft survival in solid organ transplantation. Transplantation. 2001 Aug 15;72(3):455-63. doi: 10.1097/00007890-200108150-00017.
- Schnuelle P, Lorenz D, Mueller A, Trede M, Van Der Woude FJ. Donor catecholamine use reduces acute allograft rejection and improves graft survival after cadaveric renal transplantation. Kidney Int. 1999 Aug;56(2):738-46. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00567.x.
- Benck U, Jung M, Kruger B, Grimm A, Weiss C, Yard BA, Lehner F, Kiessling A, Fischer L, Gallinat A, Kleespies A, Lorf T, Sucher R, Monch C, Scherer MN, Rahmel A, Schemmer P, Kramer BK, Schnuelle P. Donor Dopamine Does Not Affect Liver Graft Survival: Evidence of Safety From a Randomized Controlled Trial. Liver Transpl. 2018 Oct;24(10):1336-1345. doi: 10.1002/lt.25301.
- Schnuelle P, Benck U, Kramer BK, Yard BA, Zuckermann A, Wagner F, Szabo G, Borggrefe M, Karck M, Gummert J. Impact of Donor Core Body Temperature on Graft Survival After Heart Transplantation. Transplantation. 2018 Nov;102(11):1891-1900. doi: 10.1097/TP.0000000000002337.
- Schnuelle P, Mundt HM, Druschler F, Schmitt WH, Yard BA, Kramer BK, Benck U. Impact of spontaneous donor hypothermia on graft outcomes after kidney transplantation. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):704-714. doi: 10.1111/ajt.14541. Epub 2017 Nov 22.
- Schnuelle P, Schmitt WH, Weiss C, Habicht A, Renders L, Zeier M, Druschler F, Heller K, Pisarski P, Banas B, Kramer BK, Jung M, Lopau K, Olbricht CJ, Weihprecht H, Schenker P, De Fijter JW, Yard BA, Benck U. Effects of Dopamine Donor Pretreatment on Graft Survival after Kidney Transplantation: A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Mar 7;12(3):493-501. doi: 10.2215/CJN.07600716. Epub 2017 Feb 17.
- Benck U, Gottmann U, Hoeger S, Lammert A, Rose D, Boesebeck D, Lauchart W, Birck R, Weiss C, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Donor desmopressin is associated with superior graft survival after kidney transplantation. Transplantation. 2011 Dec 15;92(11):1252-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318236cd4c.
- Benck U, Hoeger S, Brinkkoetter PT, Gottmann U, Doenmez D, Boesebeck D, Lauchart W, Gummert J, Karck M, Lehmkuhl HB, Bittner HB, Zuckermann A, Wagner F, Schulz U, Koch A, Bigdeli AK, Bara C, Hirt S, Berchtold-Herz M, Brose S, Herold U, Boehm J, Welp H, Strecker T, Doesch A, Birck R, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Effects of donor pre-treatment with dopamine on survival after heart transplantation: a cohort study of heart transplant recipients nested in a randomized controlled multicenter trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1768-77. doi: 10.1016/j.jacc.2011.05.060.
- Schnuelle P, Gottmann U, Hoeger S, Boesebeck D, Lauchart W, Weiss C, Fischereder M, Jauch KW, Heemann U, Zeier M, Hugo C, Pisarski P, Kramer BK, Lopau K, Rahmel A, Benck U, Birck R, Yard BA. Effects of donor pretreatment with dopamine on graft function after kidney transplantation: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1067-75. doi: 10.1001/jama.2009.1310.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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