- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00115115
Dopamina del donatore e funzione iniziale del trapianto
Studio prospettico randomizzato per valutare l'efficacia del precondizionamento del donatore con dopamina sulla funzione iniziale del trapianto dopo il trapianto di rene
Il pretrattamento con dopamina del donatore riduce il danno al trapianto renale con conseguenze sulla performance clinica immediatamente dopo il trapianto: la dopamina del donatore riduce la necessità di dialisi post trapianto e determina miglioramenti della funzione renale.
Lo scopo dello studio è quello di indagare l'impatto potenzialmente terapeutico del precondizionamento del donatore con dopamina a basso dosaggio nei riceventi di trapianto renale umano da un donatore cerebralmente morto.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Durante il processo di trapianto, il trapianto renale è esposto a numerosi eventi che possono a loro volta portare a deterioramenti funzionali. In particolare, i fattori correlati alla morte cerebrale, come l'instabilità emodinamica e il rilascio sistemico di citochine, la conservazione a freddo al momento del prelievo e il danno da riperfusione si accumulano nel danno trasmettendo uno stato pro-infiammatorio all'innesto prima del trapianto. La disfunzione precoce del trapianto ha conseguenze a lungo termine. I trapianti renali con funzione del trapianto ritardata e rigetto acuto hanno una maggiore incidenza di disfunzione cronica. L'alloriconoscimento è indotto quando il sistema immunitario dell'ospite rileva alloantigeni nel contesto di segnali di pericolo. Ridurre i segnali di pericolo attraverso la gestione medica del donatore può quindi avere un impatto considerevole sui risultati del trapianto.
In uno studio caso controllo del Centro trapianti di Mannheim, in Germania, l'uso da parte di donatori sia di dopamina che di noradrenalina durante la terapia intensiva prima del prelievo dell'organo è stato associato a episodi di rigetto meno acuti dopo il trapianto e ha portato a una sopravvivenza del trapianto a lungo termine superiore. L'impiego di catecolamine da parte dei donatori è rimasto predittivo di una migliore probabilità di sopravvivenza dell'innesto anche dopo aver controllato vari fattori confondenti come età, sesso, ischemia fredda, corrispondenza HLA e farmaci immunosoppressivi. Questa osservazione è stata confermata da un più ampio studio di coorte retrospettivo basato sul registro Eurotransplant, comprendente 2404 trapianti di rene eseguiti in 47 centri di trapianto renale nel 1993. L'effetto salutare sul tasso di funzionalità del trapianto a 4 anni ha mostrato una relazione dose-risposta e confrontato in termini quantitativi con la corrispondenza HLA prospettica sugli antigeni di classe I o II. Oltre a questi benefici a lungo termine, il precondizionamento del donatore con la dopamina è associato a miglioramenti della funzione dell'innesto immediato dopo il trapianto di rene. La dopamina del donatore è stata associata a un minore fabbisogno di emodialisi e a un recupero più rapido della funzione dell'innesto post-trapianto in uno studio a centro singolo che ha coinvolto 254 riceventi consecutivi di trapianto renale.
L'implementazione della dopamina come strumento terapeutico nella gestione dei donatori di reni da cadavere può avere un impatto importante sia sulla funzione immediata dell'innesto che sulla sopravvivenza a lungo termine dell'innesto senza effetti collaterali negativi per i riceventi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Germania, 68135
- University Hospital Mannheim
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Donatori:
- Confermata la morte cerebrale
- Dato il consenso alla donazione degli organi
- Attuale s-creatinina < 2mg/dl
- Al momento del ricovero s-creatinina < 1,3 mg/dl
Destinatari:
- Età superiore a 18 anni
- Inserito in lista d'attesa
- Assegnazione degli organi secondo gli standard ET
Criteri di esclusione:
Donatori:
- Applicazione di dopamina/dobutamina/adrenalina
- Applicazione di noradrenalina > 0,4 µg/kg*min
- Instabilità emodinamica
Destinatari:
- Rifiuto di partecipare allo studio/analisi dei dati
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Necessità di emodialisi post-trapianto
Lasso di tempo: entro 1 settimana dall'intervento
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entro 1 settimana dall'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza e gravità degli episodi di rigetto acuto
Lasso di tempo: entro i primi 30 giorni (più meno 3 giorni) dopo l'intervento
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entro i primi 30 giorni (più meno 3 giorni) dopo l'intervento
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S-creatinina nei giorni 1-7 dopo il trapianto
Lasso di tempo: entro la prima settimana dopo il trapianto
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entro la prima settimana dopo il trapianto
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Sopravvivenza del paziente e dell'innesto
Lasso di tempo: dopo 12, 24 e 36 mesi dal trapianto
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dopo 12, 24 e 36 mesi dal trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Schnuelle, MD, Universitätsmedizin Mannheim
- Cattedra di studio: Fokko J van der Woude, MD, PhD, Universitätsmedizin Mannheim
- Direttore dello studio: Werner Lauchart, MD, Organ procurement organization (DSO) of Baden-Wuerttemberg
- Direttore dello studio: Detlef Boesebeck, MD, Organ procurement organization (DSO) of Bavaria
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Schnuelle P, Yard BA, Braun C, Dominguez-Fernandez E, Schaub M, Birck R, Sturm J, Post S, van der Woude FJ. Impact of donor dopamine on immediate graft function after kidney transplantation. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):419-26. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00331.x.
- Yard B, Beck G, Schnuelle P, Braun C, Schaub M, Bechtler M, Gottmann U, Xiao Y, Breedijk A, Wandschneider S, Losel R, Sponer G, Wehling M, van der Woude FJ. Prevention of cold-preservation injury of cultured endothelial cells by catecholamines and related compounds. Am J Transplant. 2004 Jan;4(1):22-30. doi: 10.1046/j.1600-6143.2003.00268.x.
- Schnuelle P, Berger S, de Boer J, Persijn G, van der Woude FJ. Effects of catecholamine application to brain-dead donors on graft survival in solid organ transplantation. Transplantation. 2001 Aug 15;72(3):455-63. doi: 10.1097/00007890-200108150-00017.
- Schnuelle P, Lorenz D, Mueller A, Trede M, Van Der Woude FJ. Donor catecholamine use reduces acute allograft rejection and improves graft survival after cadaveric renal transplantation. Kidney Int. 1999 Aug;56(2):738-46. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00567.x.
- Benck U, Jung M, Kruger B, Grimm A, Weiss C, Yard BA, Lehner F, Kiessling A, Fischer L, Gallinat A, Kleespies A, Lorf T, Sucher R, Monch C, Scherer MN, Rahmel A, Schemmer P, Kramer BK, Schnuelle P. Donor Dopamine Does Not Affect Liver Graft Survival: Evidence of Safety From a Randomized Controlled Trial. Liver Transpl. 2018 Oct;24(10):1336-1345. doi: 10.1002/lt.25301.
- Schnuelle P, Benck U, Kramer BK, Yard BA, Zuckermann A, Wagner F, Szabo G, Borggrefe M, Karck M, Gummert J. Impact of Donor Core Body Temperature on Graft Survival After Heart Transplantation. Transplantation. 2018 Nov;102(11):1891-1900. doi: 10.1097/TP.0000000000002337.
- Schnuelle P, Mundt HM, Druschler F, Schmitt WH, Yard BA, Kramer BK, Benck U. Impact of spontaneous donor hypothermia on graft outcomes after kidney transplantation. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):704-714. doi: 10.1111/ajt.14541. Epub 2017 Nov 22.
- Schnuelle P, Schmitt WH, Weiss C, Habicht A, Renders L, Zeier M, Druschler F, Heller K, Pisarski P, Banas B, Kramer BK, Jung M, Lopau K, Olbricht CJ, Weihprecht H, Schenker P, De Fijter JW, Yard BA, Benck U. Effects of Dopamine Donor Pretreatment on Graft Survival after Kidney Transplantation: A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Mar 7;12(3):493-501. doi: 10.2215/CJN.07600716. Epub 2017 Feb 17.
- Benck U, Gottmann U, Hoeger S, Lammert A, Rose D, Boesebeck D, Lauchart W, Birck R, Weiss C, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Donor desmopressin is associated with superior graft survival after kidney transplantation. Transplantation. 2011 Dec 15;92(11):1252-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318236cd4c.
- Benck U, Hoeger S, Brinkkoetter PT, Gottmann U, Doenmez D, Boesebeck D, Lauchart W, Gummert J, Karck M, Lehmkuhl HB, Bittner HB, Zuckermann A, Wagner F, Schulz U, Koch A, Bigdeli AK, Bara C, Hirt S, Berchtold-Herz M, Brose S, Herold U, Boehm J, Welp H, Strecker T, Doesch A, Birck R, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Effects of donor pre-treatment with dopamine on survival after heart transplantation: a cohort study of heart transplant recipients nested in a randomized controlled multicenter trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1768-77. doi: 10.1016/j.jacc.2011.05.060.
- Schnuelle P, Gottmann U, Hoeger S, Boesebeck D, Lauchart W, Weiss C, Fischereder M, Jauch KW, Heemann U, Zeier M, Hugo C, Pisarski P, Kramer BK, Lopau K, Rahmel A, Benck U, Birck R, Yard BA. Effects of donor pretreatment with dopamine on graft function after kidney transplantation: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1067-75. doi: 10.1001/jama.2009.1310.
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3074_KAC03.wpd
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