- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00115115
Donordopamin og initial graftfunktion
Prospektivt randomiseret forsøg for at evaluere effektiviteten af donorprækonditionering med dopamin på initial graftfunktion efter nyretransplantation
Donorforbehandling med dopamin reducerer skader på nyretransplantatet med konsekvenser for den kliniske ydeevne umiddelbart efter transplantation: Donordopamin reducerer behovet for dialyse efter transplantation og resulterer i forbedringer af nyrefunktionen.
Formålet med undersøgelsen er at undersøge den potentielt terapeutiske effekt af donorprækonditionering med lavdosis dopamin hos humane nyretransplanterede modtagere fra en hjernedød donor.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Under transplantationsprocessen udsættes nyretransplantatet for adskillige hændelser, som igen kan føre til funktionsforringelser. Især faktorer relateret til hjernedød, såsom hæmodynamisk ustabilitet og systemisk frigivelse af cytokiner, kuldekonservering efter høst og reperfusionsskade akkumuleres i skade, der overfører en pro-inflammatorisk tilstand til transplantatet før transplantation. Tidlig graftdysfunktion har langsigtede konsekvenser. Nyretransplantationer med forsinket graftfunktion og akut afstødning har en større forekomst af kronisk dysfunktion. Alloregenkendelse induceres, når værtens immunsystem detekterer alloantigener i forbindelse med faresignaler. Reduktion af faresignaler gennem medicinsk donorhåndtering kan derfor have en betydelig indvirkning på transplantationsresultaterne.
I et case-kontrolstudie fra Transplantation Center i Mannheim, Tyskland, var donorbrug af både dopamin og noradrenalin under intensivbehandling før organudtagning forbundet med mindre akutte afstødningsepisoder efter transplantation og resulterede i overlegen langsigtet transplantatoverlevelse. Donoranvendelse af katekolaminer forblev prædiktiv for en forbedret transplantatoverlevelsessandsynlighed selv efter kontrol for forskellige forstyrrende faktorer som alder, køn, kold iskæmi, HLA-matchning og immunsuppressiv medicin. Denne observation er blevet bekræftet af et større retrospektivt kohortestudie baseret på Eurotransplant-registret, herunder 2404 nyretransplantationer udført på 47 nyretransplantationscentre i 1993. Den gavnlige effekt på graftfunktionshastigheden efter 4 år udviste et dosis-respons-forhold og sammenlignet i kvantitative termer med prospektiv HLA-matchning på klasse I eller II antigener. Udover disse langsigtede fordele er donorprækonditionering med dopamin forbundet med forbedringer af den umiddelbare graftfunktion efter nyretransplantation. Donordopamin var forbundet med mindre behov for hæmodialyse og hurtigere genopretning af transplantatfunktionen efter transplantation i et enkelt center-studie, der involverede 254 på hinanden følgende nyretransplanterede modtagere.
Implementering af dopamin som et terapeutisk værktøj i håndteringen af kadavernyredonorer kan have stor indflydelse på både øjeblikkelig graftfunktion og langsigtet graftoverlevelse uden negative bivirkninger for modtagerne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68135
- University Hospital Mannheim
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Donorer:
- Hjernedød bekræftet
- Givet samtykke til organdonation
- Nuværende s-kreatinin < 2mg/dl
- Ved indlæggelse s-kreatinin < 1,3mg/dl
Modtagere:
- Alder over 18 år
- Optaget på venteliste
- Organallokering i henhold til ET-standarder
Ekskluderingskriterier:
Donorer:
- Anvendelse af dopamin/dobutamin/adrenalin
- Anvendelse af noradrenalin > 0,4 µg/kg*min
- Hæmodynamisk ustabilitet
Modtagere:
- Afvisning af deltagelse i undersøgelse/dataanalyse
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Behov for hæmodialyse efter transplantation
Tidsramme: inden for 1 uge efter operationen
|
inden for 1 uge efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af akutte afstødningsepisoder
Tidsramme: inden for de første 30 dage (plus minus 3 dage) efter operationen
|
inden for de første 30 dage (plus minus 3 dage) efter operationen
|
|
S-kreatinin på dag 1-7 efter transplantation
Tidsramme: inden for den første uge efter transplantationen
|
inden for den første uge efter transplantationen
|
|
Patient- og transplantatoverlevelse
Tidsramme: efter 12, 24 og 36 måneder efter transplantationen
|
efter 12, 24 og 36 måneder efter transplantationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter Schnuelle, MD, Universitätsmedizin Mannheim
- Studiestol: Fokko J van der Woude, MD, PhD, Universitätsmedizin Mannheim
- Studieleder: Werner Lauchart, MD, Organ procurement organization (DSO) of Baden-Wuerttemberg
- Studieleder: Detlef Boesebeck, MD, Organ procurement organization (DSO) of Bavaria
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Schnuelle P, Yard BA, Braun C, Dominguez-Fernandez E, Schaub M, Birck R, Sturm J, Post S, van der Woude FJ. Impact of donor dopamine on immediate graft function after kidney transplantation. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):419-26. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00331.x.
- Yard B, Beck G, Schnuelle P, Braun C, Schaub M, Bechtler M, Gottmann U, Xiao Y, Breedijk A, Wandschneider S, Losel R, Sponer G, Wehling M, van der Woude FJ. Prevention of cold-preservation injury of cultured endothelial cells by catecholamines and related compounds. Am J Transplant. 2004 Jan;4(1):22-30. doi: 10.1046/j.1600-6143.2003.00268.x.
- Schnuelle P, Berger S, de Boer J, Persijn G, van der Woude FJ. Effects of catecholamine application to brain-dead donors on graft survival in solid organ transplantation. Transplantation. 2001 Aug 15;72(3):455-63. doi: 10.1097/00007890-200108150-00017.
- Schnuelle P, Lorenz D, Mueller A, Trede M, Van Der Woude FJ. Donor catecholamine use reduces acute allograft rejection and improves graft survival after cadaveric renal transplantation. Kidney Int. 1999 Aug;56(2):738-46. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00567.x.
- Benck U, Jung M, Kruger B, Grimm A, Weiss C, Yard BA, Lehner F, Kiessling A, Fischer L, Gallinat A, Kleespies A, Lorf T, Sucher R, Monch C, Scherer MN, Rahmel A, Schemmer P, Kramer BK, Schnuelle P. Donor Dopamine Does Not Affect Liver Graft Survival: Evidence of Safety From a Randomized Controlled Trial. Liver Transpl. 2018 Oct;24(10):1336-1345. doi: 10.1002/lt.25301.
- Schnuelle P, Benck U, Kramer BK, Yard BA, Zuckermann A, Wagner F, Szabo G, Borggrefe M, Karck M, Gummert J. Impact of Donor Core Body Temperature on Graft Survival After Heart Transplantation. Transplantation. 2018 Nov;102(11):1891-1900. doi: 10.1097/TP.0000000000002337.
- Schnuelle P, Mundt HM, Druschler F, Schmitt WH, Yard BA, Kramer BK, Benck U. Impact of spontaneous donor hypothermia on graft outcomes after kidney transplantation. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):704-714. doi: 10.1111/ajt.14541. Epub 2017 Nov 22.
- Schnuelle P, Schmitt WH, Weiss C, Habicht A, Renders L, Zeier M, Druschler F, Heller K, Pisarski P, Banas B, Kramer BK, Jung M, Lopau K, Olbricht CJ, Weihprecht H, Schenker P, De Fijter JW, Yard BA, Benck U. Effects of Dopamine Donor Pretreatment on Graft Survival after Kidney Transplantation: A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Mar 7;12(3):493-501. doi: 10.2215/CJN.07600716. Epub 2017 Feb 17.
- Benck U, Gottmann U, Hoeger S, Lammert A, Rose D, Boesebeck D, Lauchart W, Birck R, Weiss C, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Donor desmopressin is associated with superior graft survival after kidney transplantation. Transplantation. 2011 Dec 15;92(11):1252-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318236cd4c.
- Benck U, Hoeger S, Brinkkoetter PT, Gottmann U, Doenmez D, Boesebeck D, Lauchart W, Gummert J, Karck M, Lehmkuhl HB, Bittner HB, Zuckermann A, Wagner F, Schulz U, Koch A, Bigdeli AK, Bara C, Hirt S, Berchtold-Herz M, Brose S, Herold U, Boehm J, Welp H, Strecker T, Doesch A, Birck R, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Effects of donor pre-treatment with dopamine on survival after heart transplantation: a cohort study of heart transplant recipients nested in a randomized controlled multicenter trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1768-77. doi: 10.1016/j.jacc.2011.05.060.
- Schnuelle P, Gottmann U, Hoeger S, Boesebeck D, Lauchart W, Weiss C, Fischereder M, Jauch KW, Heemann U, Zeier M, Hugo C, Pisarski P, Kramer BK, Lopau K, Rahmel A, Benck U, Birck R, Yard BA. Effects of donor pretreatment with dopamine on graft function after kidney transplantation: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1067-75. doi: 10.1001/jama.2009.1310.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3074_KAC03.wpd
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .