Luovuttajan dopamiini ja siirteen alkutoiminto
Tuleva satunnaistutkimus, jolla arvioidaan luovuttajan dopamiinilla suoritetun esikäsittelyn tehokkuutta munuaisensiirron jälkeisessä siirteen toiminnassa
Luovuttajan esihoito dopamiinilla vähentää munuaissiirteen vaurioita, millä on seurauksia kliiniseen suorituskykyyn välittömästi siirron jälkeen: Luovuttajan dopamiini vähentää dialyysin tarvetta elinsiirron jälkeen ja parantaa munuaisten toimintaa.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää luovuttajan esikäsittelyn mahdollista terapeuttista vaikutusta pieniannoksisella dopamiinilla aivokuolleen luovuttajan munuaisensiirron saajille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Siirtoprosessin aikana munuaissiirre altistuu lukuisille tapahtumille, jotka voivat puolestaan johtaa toiminnan heikkenemiseen. Erityisesti aivokuolemaan liittyvät tekijät, kuten hemodynaaminen epävakaus ja sytokiinien systeeminen vapautuminen, kylmäsäilytys sadonkorjuun yhteydessä ja reperfuusiovaurio, kerääntyvät vahingoksi, joka välittää tulehdusta edistävän tilan siirteeseen ennen siirtoa. Varhaisella siirteen toimintahäiriöllä on pitkäaikaisia seurauksia. Munuaisensiirrot, joissa on viivästynyt siirteen toiminta ja akuutti hylkimisreaktio, ovat yleisempiä kroonisia toimintahäiriöitä. Allotunnistus indusoituu, kun isännän immuunijärjestelmä havaitsee alloantigeenit vaarasignaalien yhteydessä. Vaarasignaalien vähentämisellä lääketieteellisen luovuttajan hallinnan avulla voi siksi olla huomattava vaikutus elinsiirtojen tuloksiin.
Mannheimin siirtokeskuksen (Saksa) tekemässä tapauskontrollitutkimuksessa sekä dopamiinin että noradrenaliinin luovuttajien käyttö tehohoidon aikana ennen elinten talteenottoa liittyi vähemmän akuutteihin hyljintäepisodeihin transplantaation jälkeen ja johti ylivoimaiseen pitkän aikavälin eloonjäämiseen. Katekoliamiinien luovuttajien käyttö ennakoi parantuneen siirteen eloonjäämisen todennäköisyyden jopa sen jälkeen, kun monien häiritsevien tekijöiden, kuten iän, sukupuolen, kylmäiskemian, HLA-sovituksen ja immunosuppressiivisten lääkitysten, hallinnan jälkeen. Tämän havainnon on vahvistanut laajempi retrospektiivinen kohorttitutkimus, joka perustuu Eurotransplant-rekisteriin, mukaan lukien 2404 munuaisensiirtoa 47 munuaisensiirtokeskuksessa vuonna 1993. Terveellinen vaikutus siirteen toimintanopeuteen 4 vuoden kohdalla osoitti annos-vaste-suhdetta, ja sitä verrattiin kvantitatiivisesti luokan I tai II antigeenien mahdolliseen HLA-sovitukseen. Näiden pitkäaikaisten etujen lisäksi luovuttajan esikäsittely dopamiinilla liittyy välittömän siirteen toiminnan paranemiseen munuaisensiirron jälkeen. Luovuttajadopamiini liittyi pienempään hemodialyysin tarpeeseen ja nopeampaan siirteen toiminnan palautumiseen yhden keskuksen tutkimuksessa, johon osallistui 254 peräkkäistä munuaisensiirtoa.
Dopamiinin käyttöönotolla terapeuttisena työkaluna ruumiinmunuaisten luovuttajien hoidossa voi olla suuri vaikutus sekä välittömään siirteen toimintaan että siirteen pitkäaikaiseen eloonjäämiseen ilman haitallisia sivuvaikutuksia vastaanottajille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 68135
- University Hospital Mannheim
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Lahjoittajat:
- Aivokuolema vahvistettu
- Annettu suostumus elinluovutukseen
- Nykyinen s-kreatiniini < 2mg/dl
- Vastaanoton yhteydessä s-kreatiniini < 1,3 mg/dl
Vastaanottajat:
- Ikä yli 18 vuotta
- Laitettu jonotuslistalle
- Elinjako ET-standardien mukaan
Poissulkemiskriteerit:
Lahjoittajat:
- Dopamiinin/dobutamiinin/adrenaliinin käyttö
- Noradrenaliinin käyttö > 0,4 µg/kg*min
- Hemodynaaminen epävakaus
Vastaanottajat:
- Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen/data-analyysiin
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hemodialyysin tarve siirron jälkeen
Aikaikkuna: 1 viikon sisällä leikkauksesta
|
1 viikon sisällä leikkauksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Akuuttien hyljintävaiheiden esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: ensimmäisten 30 päivän aikana (plus miinus 3 päivää) leikkauksen jälkeen
|
ensimmäisten 30 päivän aikana (plus miinus 3 päivää) leikkauksen jälkeen
|
|
S-kreatiniini päivinä 1-7 elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: ensimmäisen viikon aikana siirron jälkeen
|
ensimmäisen viikon aikana siirron jälkeen
|
|
Potilaan ja siirteen eloonjääminen
Aikaikkuna: 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua siirrosta
|
12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Schnuelle, MD, Universitätsmedizin Mannheim
- Opintojen puheenjohtaja: Fokko J van der Woude, MD, PhD, Universitätsmedizin Mannheim
- Opintojohtaja: Werner Lauchart, MD, Organ procurement organization (DSO) of Baden-Wuerttemberg
- Opintojohtaja: Detlef Boesebeck, MD, Organ procurement organization (DSO) of Bavaria
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schnuelle P, Yard BA, Braun C, Dominguez-Fernandez E, Schaub M, Birck R, Sturm J, Post S, van der Woude FJ. Impact of donor dopamine on immediate graft function after kidney transplantation. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):419-26. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00331.x.
- Yard B, Beck G, Schnuelle P, Braun C, Schaub M, Bechtler M, Gottmann U, Xiao Y, Breedijk A, Wandschneider S, Losel R, Sponer G, Wehling M, van der Woude FJ. Prevention of cold-preservation injury of cultured endothelial cells by catecholamines and related compounds. Am J Transplant. 2004 Jan;4(1):22-30. doi: 10.1046/j.1600-6143.2003.00268.x.
- Schnuelle P, Berger S, de Boer J, Persijn G, van der Woude FJ. Effects of catecholamine application to brain-dead donors on graft survival in solid organ transplantation. Transplantation. 2001 Aug 15;72(3):455-63. doi: 10.1097/00007890-200108150-00017.
- Schnuelle P, Lorenz D, Mueller A, Trede M, Van Der Woude FJ. Donor catecholamine use reduces acute allograft rejection and improves graft survival after cadaveric renal transplantation. Kidney Int. 1999 Aug;56(2):738-46. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00567.x.
- Benck U, Jung M, Kruger B, Grimm A, Weiss C, Yard BA, Lehner F, Kiessling A, Fischer L, Gallinat A, Kleespies A, Lorf T, Sucher R, Monch C, Scherer MN, Rahmel A, Schemmer P, Kramer BK, Schnuelle P. Donor Dopamine Does Not Affect Liver Graft Survival: Evidence of Safety From a Randomized Controlled Trial. Liver Transpl. 2018 Oct;24(10):1336-1345. doi: 10.1002/lt.25301.
- Schnuelle P, Benck U, Kramer BK, Yard BA, Zuckermann A, Wagner F, Szabo G, Borggrefe M, Karck M, Gummert J. Impact of Donor Core Body Temperature on Graft Survival After Heart Transplantation. Transplantation. 2018 Nov;102(11):1891-1900. doi: 10.1097/TP.0000000000002337.
- Schnuelle P, Mundt HM, Druschler F, Schmitt WH, Yard BA, Kramer BK, Benck U. Impact of spontaneous donor hypothermia on graft outcomes after kidney transplantation. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):704-714. doi: 10.1111/ajt.14541. Epub 2017 Nov 22.
- Schnuelle P, Schmitt WH, Weiss C, Habicht A, Renders L, Zeier M, Druschler F, Heller K, Pisarski P, Banas B, Kramer BK, Jung M, Lopau K, Olbricht CJ, Weihprecht H, Schenker P, De Fijter JW, Yard BA, Benck U. Effects of Dopamine Donor Pretreatment on Graft Survival after Kidney Transplantation: A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Mar 7;12(3):493-501. doi: 10.2215/CJN.07600716. Epub 2017 Feb 17.
- Benck U, Gottmann U, Hoeger S, Lammert A, Rose D, Boesebeck D, Lauchart W, Birck R, Weiss C, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Donor desmopressin is associated with superior graft survival after kidney transplantation. Transplantation. 2011 Dec 15;92(11):1252-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318236cd4c.
- Benck U, Hoeger S, Brinkkoetter PT, Gottmann U, Doenmez D, Boesebeck D, Lauchart W, Gummert J, Karck M, Lehmkuhl HB, Bittner HB, Zuckermann A, Wagner F, Schulz U, Koch A, Bigdeli AK, Bara C, Hirt S, Berchtold-Herz M, Brose S, Herold U, Boehm J, Welp H, Strecker T, Doesch A, Birck R, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Effects of donor pre-treatment with dopamine on survival after heart transplantation: a cohort study of heart transplant recipients nested in a randomized controlled multicenter trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1768-77. doi: 10.1016/j.jacc.2011.05.060.
- Schnuelle P, Gottmann U, Hoeger S, Boesebeck D, Lauchart W, Weiss C, Fischereder M, Jauch KW, Heemann U, Zeier M, Hugo C, Pisarski P, Kramer BK, Lopau K, Rahmel A, Benck U, Birck R, Yard BA. Effects of donor pretreatment with dopamine on graft function after kidney transplantation: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1067-75. doi: 10.1001/jama.2009.1310.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3074_KAC03.wpd
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .