- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00115115
Spender-Dopamin und anfängliche Graft-Funktion
Prospektive randomisierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der Spender-Vorkonditionierung mit Dopamin auf die anfängliche Transplantatfunktion nach Nierentransplantation
Die Vorbehandlung des Spenders mit Dopamin reduziert die Verletzung des Nierentransplantats mit Folgen für die klinische Leistung unmittelbar nach der Transplantation: Spender-Dopamin reduziert die Notwendigkeit einer Dialyse nach der Transplantation und führt zu einer Verbesserung der Nierenfunktion.
Der Zweck der Studie ist die Untersuchung der potenziell therapeutischen Wirkung einer Spender-Vorkonditionierung mit niedrig dosiertem Dopamin bei menschlichen Nierentransplantatempfängern von einem hirntoten Spender.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Während des Transplantationsprozesses ist das Nierentransplantat zahlreichen Ereignissen ausgesetzt, die wiederum zu Funktionseinbußen führen können. Insbesondere Faktoren, die mit dem Hirntod zusammenhängen, wie hämodynamische Instabilität und systemische Freisetzung von Zytokinen, Kältekonservierung bei der Entnahme und Reperfusionsschäden, häufen sich bei Schäden an, die dem Transplantat vor der Transplantation einen entzündungsfördernden Zustand verleihen. Eine frühe Transplantatdysfunktion hat langfristige Folgen. Nierentransplantationen mit verzögerter Transplantatfunktion und akuter Abstoßung haben eine größere Inzidenz chronischer Dysfunktion. Alloerkennung wird induziert, wenn das Immunsystem des Wirts Alloantigene im Zusammenhang mit Gefahrensignalen erkennt. Die Reduzierung von Gefahrensignalen durch ein medizinisches Spendermanagement kann daher einen erheblichen Einfluss auf die Transplantationsergebnisse haben.
In einer Fall-Kontroll-Studie des Transplantationszentrums Mannheim, Deutschland, war die Spenderanwendung von Dopamin und Noradrenalin während der Intensivpflege vor der Organentnahme mit weniger akuten Abstoßungsepisoden nach der Transplantation verbunden und führte zu einem überlegenen Langzeitüberleben des Transplantats. Der Spendereinsatz von Katecholaminen blieb auch nach Kontrolle verschiedener Störfaktoren wie Alter, Geschlecht, Kälteischämie, HLA-Matching und immunsuppressiver Medikation prädiktiv für eine verbesserte Überlebenswahrscheinlichkeit des Transplantats. Diese Beobachtung wurde durch eine größere retrospektive Kohortenstudie auf der Grundlage des Eurotransplant-Registers bestätigt, die 2404 Nierentransplantationen umfasste, die 1993 in 47 Nierentransplantationszentren durchgeführt wurden. Die heilsame Wirkung auf die Transplantatfunktionsrate nach 4 Jahren wies eine Dosis-Wirkungs-Beziehung auf und wurde quantitativ mit einem prospektiven HLA-Matching auf Klasse-I- oder -II-Antigenen verglichen. Neben diesen langfristigen Vorteilen ist die Vorkonditionierung des Spenders mit Dopamin mit Verbesserungen der unmittelbaren Transplantatfunktion nach einer Nierentransplantation verbunden. Spender-Dopamin war mit einem geringeren Bedarf an Hämodialyse und einer schnelleren Wiederherstellung der Transplantatfunktion nach der Transplantation in einer Single-Center-Studie verbunden, an der 254 aufeinanderfolgende Nierentransplantatempfänger teilnahmen.
Die Implementierung von Dopamin als therapeutisches Mittel bei der Behandlung von Nierenspendern von Leichen kann einen großen Einfluss sowohl auf die sofortige Funktion des Transplantats als auch auf das langfristige Überleben des Transplantats ohne nachteilige Nebenwirkungen für die Empfänger haben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 68135
- University Hospital Mannheim
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Spender:
- Hirntod bestätigt
- Einwilligung zur Organspende gegeben
- Aktuelles s-Kreatinin < 2 mg/dl
- Bei Aufnahme s-Kreatinin < 1,3 mg/dl
Empfänger:
- Alter über 18 Jahre
- Auf die Warteliste gesetzt
- Organzuordnung nach ET-Standards
Ausschlusskriterien:
Spender:
- Anwendung von Dopamin/Dobutamin/Adrenalin
- Anwendung von Noradrenalin > 0,4 µg/kg*min
- Hämodynamische Instabilität
Empfänger:
- Verweigerung der Studienteilnahme/Datenanalyse
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Erfordernis der Hämodialyse nach der Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 1 Woche nach der Operation
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innerhalb von 1 Woche nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Häufigkeit und Schweregrad akuter Abstoßungsepisoden
Zeitfenster: innerhalb der ersten 30 Tage (plus minus 3 Tage) nach der Operation
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innerhalb der ersten 30 Tage (plus minus 3 Tage) nach der Operation
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S-Kreatinin an den Tagen 1–7 nach der Transplantation
Zeitfenster: innerhalb der ersten Woche nach der Transplantation
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innerhalb der ersten Woche nach der Transplantation
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Überleben von Patient und Transplantat
Zeitfenster: nach 12, 24 und 36 Monaten nach der Transplantation
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nach 12, 24 und 36 Monaten nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Peter Schnuelle, MD, Universitätsmedizin Mannheim
- Studienstuhl: Fokko J van der Woude, MD, PhD, Universitätsmedizin Mannheim
- Studienleiter: Werner Lauchart, MD, Organ procurement organization (DSO) of Baden-Wuerttemberg
- Studienleiter: Detlef Boesebeck, MD, Organ procurement organization (DSO) of Bavaria
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Schnuelle P, Yard BA, Braun C, Dominguez-Fernandez E, Schaub M, Birck R, Sturm J, Post S, van der Woude FJ. Impact of donor dopamine on immediate graft function after kidney transplantation. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):419-26. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00331.x.
- Yard B, Beck G, Schnuelle P, Braun C, Schaub M, Bechtler M, Gottmann U, Xiao Y, Breedijk A, Wandschneider S, Losel R, Sponer G, Wehling M, van der Woude FJ. Prevention of cold-preservation injury of cultured endothelial cells by catecholamines and related compounds. Am J Transplant. 2004 Jan;4(1):22-30. doi: 10.1046/j.1600-6143.2003.00268.x.
- Schnuelle P, Berger S, de Boer J, Persijn G, van der Woude FJ. Effects of catecholamine application to brain-dead donors on graft survival in solid organ transplantation. Transplantation. 2001 Aug 15;72(3):455-63. doi: 10.1097/00007890-200108150-00017.
- Schnuelle P, Lorenz D, Mueller A, Trede M, Van Der Woude FJ. Donor catecholamine use reduces acute allograft rejection and improves graft survival after cadaveric renal transplantation. Kidney Int. 1999 Aug;56(2):738-46. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00567.x.
- Benck U, Jung M, Kruger B, Grimm A, Weiss C, Yard BA, Lehner F, Kiessling A, Fischer L, Gallinat A, Kleespies A, Lorf T, Sucher R, Monch C, Scherer MN, Rahmel A, Schemmer P, Kramer BK, Schnuelle P. Donor Dopamine Does Not Affect Liver Graft Survival: Evidence of Safety From a Randomized Controlled Trial. Liver Transpl. 2018 Oct;24(10):1336-1345. doi: 10.1002/lt.25301.
- Schnuelle P, Benck U, Kramer BK, Yard BA, Zuckermann A, Wagner F, Szabo G, Borggrefe M, Karck M, Gummert J. Impact of Donor Core Body Temperature on Graft Survival After Heart Transplantation. Transplantation. 2018 Nov;102(11):1891-1900. doi: 10.1097/TP.0000000000002337.
- Schnuelle P, Mundt HM, Druschler F, Schmitt WH, Yard BA, Kramer BK, Benck U. Impact of spontaneous donor hypothermia on graft outcomes after kidney transplantation. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):704-714. doi: 10.1111/ajt.14541. Epub 2017 Nov 22.
- Schnuelle P, Schmitt WH, Weiss C, Habicht A, Renders L, Zeier M, Druschler F, Heller K, Pisarski P, Banas B, Kramer BK, Jung M, Lopau K, Olbricht CJ, Weihprecht H, Schenker P, De Fijter JW, Yard BA, Benck U. Effects of Dopamine Donor Pretreatment on Graft Survival after Kidney Transplantation: A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Mar 7;12(3):493-501. doi: 10.2215/CJN.07600716. Epub 2017 Feb 17.
- Benck U, Gottmann U, Hoeger S, Lammert A, Rose D, Boesebeck D, Lauchart W, Birck R, Weiss C, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Donor desmopressin is associated with superior graft survival after kidney transplantation. Transplantation. 2011 Dec 15;92(11):1252-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318236cd4c.
- Benck U, Hoeger S, Brinkkoetter PT, Gottmann U, Doenmez D, Boesebeck D, Lauchart W, Gummert J, Karck M, Lehmkuhl HB, Bittner HB, Zuckermann A, Wagner F, Schulz U, Koch A, Bigdeli AK, Bara C, Hirt S, Berchtold-Herz M, Brose S, Herold U, Boehm J, Welp H, Strecker T, Doesch A, Birck R, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Effects of donor pre-treatment with dopamine on survival after heart transplantation: a cohort study of heart transplant recipients nested in a randomized controlled multicenter trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1768-77. doi: 10.1016/j.jacc.2011.05.060.
- Schnuelle P, Gottmann U, Hoeger S, Boesebeck D, Lauchart W, Weiss C, Fischereder M, Jauch KW, Heemann U, Zeier M, Hugo C, Pisarski P, Kramer BK, Lopau K, Rahmel A, Benck U, Birck R, Yard BA. Effects of donor pretreatment with dopamine on graft function after kidney transplantation: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1067-75. doi: 10.1001/jama.2009.1310.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 3074_KAC03.wpd
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