- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00115115
Donatordopamin och initial graftfunktion
Prospektiv randomiserad studie för att utvärdera effektiviteten av donatorprekonditionering med dopamin vid initial graftfunktion efter njurtransplantation
Donatorförbehandling med dopamin minskar skador på njurtransplantatet med konsekvenser för den kliniska prestandan omedelbart efter transplantation: Donatordopamin minskar behovet av dialys efter transplantation och resulterar i förbättringar av njurfunktionen.
Syftet med studien är att undersöka den potentiellt terapeutiska effekten av donatorprekonditionering med lågdos dopamin hos humana njurtransplanterade från en hjärndöd donator.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under transplantationsprocessen utsätts njurtransplantatet för många händelser som i sin tur kan leda till funktionsförsämringar. Speciellt faktorer relaterade till hjärndöd, såsom hemodynamisk instabilitet och systemisk frisättning av cytokiner, kylkonservering vid skörd och reperfusionsskada ackumuleras i skada som förmedlar ett pro-inflammatoriskt tillstånd till transplantatet före transplantation. Tidig transplantatdysfunktion har långsiktiga konsekvenser. Njurtransplantationer med försenad graftfunktion och akut avstötning har en större förekomst av kronisk dysfunktion. Allorecognition induceras när värdens immunsystem detekterar alloantigener i samband med farosignaler. Att minska farosignaler genom medicinsk donatorhantering kan därför ha en betydande inverkan på transplantationsresultaten.
I en fallkontrollstudie från Transplantation Center i Mannheim, Tyskland, associerades donatorernas användning av både dopamin och noradrenalin under intensivvård före organåtervinning med mindre akuta avstötningsepisoder efter transplantation och resulterade i överlägsen långtidsöverlevnad av transplantat. Donatoranvändning av katekolaminer förblev prediktiv för en förbättrad transplantatöverlevnadssannolikhet även efter kontroll för olika störande faktorer som ålder, kön, kall ischemi, HLA-matchning och immunsuppressiv medicinering. Denna observation har bekräftats av en större retrospektiv kohortstudie baserad på Eurotransplant-registret, inklusive 2404 njurtransplantationer utförda vid 47 njurtransplantationscentra 1993. Den gynnsamma effekten på transplantatfunktionshastigheten vid 4 år uppvisade ett dos-responssamband och jämfördes i kvantitativa termer med prospektiv HLA-matchning på klass I eller II antigener. Förutom dessa långsiktiga fördelar är donatorprekonditionering med dopamin associerad med förbättringar av omedelbar transplantatfunktion efter njurtransplantation. Donatordopamin associerades med mindre behov av hemodialys och snabbare återhämtning av transplantatfunktionen efter transplantation i en studie med ett enda centrum som involverade 254 på varandra följande njurtransplanterade mottagare.
Implementering av dopamin som ett terapeutiskt verktyg i hanteringen av njurdonatorer av kadaver kan ha stor inverkan på både omedelbar transplantatfunktion och långsiktig transplantatöverlevnad utan negativa biverkningar för mottagarna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68135
- University Hospital Mannheim
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Donatorer:
- Hjärndöd bekräftad
- Givet samtycke till organdonation
- Nuvarande s-kreatinin < 2mg/dl
- Vid inläggning s-kreatinin < 1,3mg/dl
Mottagare:
- Ålder över 18 år
- Uppsatt på väntelistan
- Organtilldelning enligt ET-standarder
Exklusions kriterier:
Donatorer:
- Applicering av dopamin/dobutamin/adrenalin
- Applicering av noradrenalin > 0,4µg/kg*min
- Hemodynamisk instabilitet
Mottagare:
- Vägra att delta i studie/dataanalys
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Krav på hemodialys efter transplantation
Tidsram: inom 1 vecka efter operationen
|
inom 1 vecka efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Incidens och svårighetsgrad av akuta avstötningsepisoder
Tidsram: inom de första 30 dagarna (plus minus 3 dagar) efter operationen
|
inom de första 30 dagarna (plus minus 3 dagar) efter operationen
|
S-kreatinin dag 1-7 efter transplantation
Tidsram: inom den första veckan efter transplantationen
|
inom den första veckan efter transplantationen
|
Patient och transplantat överlevnad
Tidsram: efter 12, 24 och 36 månader efter transplantation
|
efter 12, 24 och 36 månader efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Peter Schnuelle, MD, Universitätsmedizin Mannheim
- Studiestol: Fokko J van der Woude, MD, PhD, Universitätsmedizin Mannheim
- Studierektor: Werner Lauchart, MD, Organ procurement organization (DSO) of Baden-Wuerttemberg
- Studierektor: Detlef Boesebeck, MD, Organ procurement organization (DSO) of Bavaria
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Schnuelle P, Yard BA, Braun C, Dominguez-Fernandez E, Schaub M, Birck R, Sturm J, Post S, van der Woude FJ. Impact of donor dopamine on immediate graft function after kidney transplantation. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):419-26. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00331.x.
- Yard B, Beck G, Schnuelle P, Braun C, Schaub M, Bechtler M, Gottmann U, Xiao Y, Breedijk A, Wandschneider S, Losel R, Sponer G, Wehling M, van der Woude FJ. Prevention of cold-preservation injury of cultured endothelial cells by catecholamines and related compounds. Am J Transplant. 2004 Jan;4(1):22-30. doi: 10.1046/j.1600-6143.2003.00268.x.
- Schnuelle P, Berger S, de Boer J, Persijn G, van der Woude FJ. Effects of catecholamine application to brain-dead donors on graft survival in solid organ transplantation. Transplantation. 2001 Aug 15;72(3):455-63. doi: 10.1097/00007890-200108150-00017.
- Schnuelle P, Lorenz D, Mueller A, Trede M, Van Der Woude FJ. Donor catecholamine use reduces acute allograft rejection and improves graft survival after cadaveric renal transplantation. Kidney Int. 1999 Aug;56(2):738-46. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00567.x.
- Benck U, Jung M, Kruger B, Grimm A, Weiss C, Yard BA, Lehner F, Kiessling A, Fischer L, Gallinat A, Kleespies A, Lorf T, Sucher R, Monch C, Scherer MN, Rahmel A, Schemmer P, Kramer BK, Schnuelle P. Donor Dopamine Does Not Affect Liver Graft Survival: Evidence of Safety From a Randomized Controlled Trial. Liver Transpl. 2018 Oct;24(10):1336-1345. doi: 10.1002/lt.25301.
- Schnuelle P, Benck U, Kramer BK, Yard BA, Zuckermann A, Wagner F, Szabo G, Borggrefe M, Karck M, Gummert J. Impact of Donor Core Body Temperature on Graft Survival After Heart Transplantation. Transplantation. 2018 Nov;102(11):1891-1900. doi: 10.1097/TP.0000000000002337.
- Schnuelle P, Mundt HM, Druschler F, Schmitt WH, Yard BA, Kramer BK, Benck U. Impact of spontaneous donor hypothermia on graft outcomes after kidney transplantation. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):704-714. doi: 10.1111/ajt.14541. Epub 2017 Nov 22.
- Schnuelle P, Schmitt WH, Weiss C, Habicht A, Renders L, Zeier M, Druschler F, Heller K, Pisarski P, Banas B, Kramer BK, Jung M, Lopau K, Olbricht CJ, Weihprecht H, Schenker P, De Fijter JW, Yard BA, Benck U. Effects of Dopamine Donor Pretreatment on Graft Survival after Kidney Transplantation: A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Mar 7;12(3):493-501. doi: 10.2215/CJN.07600716. Epub 2017 Feb 17.
- Benck U, Gottmann U, Hoeger S, Lammert A, Rose D, Boesebeck D, Lauchart W, Birck R, Weiss C, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Donor desmopressin is associated with superior graft survival after kidney transplantation. Transplantation. 2011 Dec 15;92(11):1252-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318236cd4c.
- Benck U, Hoeger S, Brinkkoetter PT, Gottmann U, Doenmez D, Boesebeck D, Lauchart W, Gummert J, Karck M, Lehmkuhl HB, Bittner HB, Zuckermann A, Wagner F, Schulz U, Koch A, Bigdeli AK, Bara C, Hirt S, Berchtold-Herz M, Brose S, Herold U, Boehm J, Welp H, Strecker T, Doesch A, Birck R, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Effects of donor pre-treatment with dopamine on survival after heart transplantation: a cohort study of heart transplant recipients nested in a randomized controlled multicenter trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1768-77. doi: 10.1016/j.jacc.2011.05.060.
- Schnuelle P, Gottmann U, Hoeger S, Boesebeck D, Lauchart W, Weiss C, Fischereder M, Jauch KW, Heemann U, Zeier M, Hugo C, Pisarski P, Kramer BK, Lopau K, Rahmel A, Benck U, Birck R, Yard BA. Effects of donor pretreatment with dopamine on graft function after kidney transplantation: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1067-75. doi: 10.1001/jama.2009.1310.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 3074_KAC03.wpd
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Njurtransplantation
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekryteringTransplantation | Haplo-identisk transplantationFrankrike
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiThe Hospital for Sick Children; Baylor College of Medicine; Children's Hospital... och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterandeTransplantationFörenta staterna, Kanada
-
CareDxAvslutadTransplantationFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoBristol-Myers SquibbIndragenTransplantation
-
Southern Medical University, ChinaThird Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; 181 Central Hospital...Avslutad
-
Astellas Pharma IncAvslutadTransplantationFrankrike, Italien, Polen, Tyskland, Spanien, Belgien, Schweiz, Finland, Tjeckien, Ungern, Österrike, Danmark, Sverige
-
Astellas Pharma IncAvslutadTransplantationFrankrike, Spanien, Tyskland, Storbritannien, Irland, Polen
-
University Health Network, TorontoThe Physicians' Services Incorporated FoundationAvslutad
-
Indiana UniversityJerome A. Josephs Fund for Transplant Innovation FundRekryteringTransplantationFörenta staterna