- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00115115
Donor dopamin és kezdeti graft funkció
Leendő randomizált vizsgálat a donor dopaminnal történő előkondicionálásának hatékonyságának értékelésére a veseátültetés utáni kezdeti graftfunkcióra
A donor dopaminnal történő előkezelése csökkenti a vesegraft sérülését, ami közvetlenül a transzplantáció után hatással van a klinikai teljesítményre: A donor dopamin csökkenti a transzplantáció utáni dialízis szükségességét, és a vesefunkció javulását eredményezi.
A tanulmány célja az alacsony dózisú dopaminnal történő donor előkondicionálás potenciális terápiás hatásának vizsgálata agyhalott donorból származó humán vesetranszplantált recipienseknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A transzplantációs folyamat során a veseátültetés számos eseménynek van kitéve, amelyek viszont funkcióromláshoz vezethetnek. Különösen az agyhalálhoz kapcsolódó tényezők, mint például a hemodinamikai instabilitás és a citokinek szisztémás felszabadulása, a betakarítás utáni hidegen tartósítás és a reperfúziós sérülés, felhalmozódnak a gyulladást elősegítő állapotot közvetítő graftnak az átültetés előtt. A korai graft diszfunkciónak hosszú távú következményei vannak. A késleltetett graftfunkcióval és akut kilökődéssel járó vesetranszplantációknál nagyobb a krónikus diszfunkció előfordulási gyakorisága. Az allofelismerés akkor indukálódik, amikor a gazdaszervezet immunrendszere alloantigéneket észlel a veszélyjelek összefüggésében. A veszélyjelzések orvosi donorkezelés révén történő csökkentése ezért jelentős hatással lehet a transzplantáció kimenetelére.
A Mannheimi Transzplantációs Központ (Németország) eset-kontroll vizsgálata szerint a donorok dopamin és noradrenalin használata az intenzív terápia során a szervkivétel előtt kevésbé akut kilökődési epizódokkal járt a transzplantáció után, és jobb, hosszú távú graft túlélést eredményezett. A katekolaminok donorok alkalmazása továbbra is a graft túlélési valószínűségének javulását jelezte előre, még a különböző zavaró tényezők, például az életkor, a nem, a hideg ischaemia, a HLA illesztés és az immunszuppresszív gyógyszeres kezelés után is. Ezt a megfigyelést megerősítette az Eurotransplant regiszteren alapuló, 2404 vesetranszplantációt is magában foglaló, 1993-ban 47 vesetranszplantációs központban végrehajtott veseátültetést tartalmazó nagyobb retrospektív kohorsz-tanulmány. A graft működési arányára gyakorolt üdvös hatás 4 éves korban dózis-válasz összefüggést mutatott, és kvantitatív értelemben összehasonlították az I. vagy II. osztályú antigénekre vonatkozó várható HLA-egyezéssel. A hosszú távú előnyök mellett a donor dopaminnal történő előkondicionálása a vesetranszplantáció utáni azonnali graft funkció javulásával jár. A donor dopamin kevesebb hemodialízis-igénnyel és a transzplantáció utáni graft funkció gyorsabb helyreállításával járt egy egyetlen központos vizsgálatban, amelyben 254 egymást követő vesetranszplantált recipiens vett részt.
A dopamin terápiás eszközként történő alkalmazása a holttest vese donorok kezelésében jelentős hatással lehet mind az azonnali graft működésére, mind a graft hosszú távú túlélésére anélkül, hogy káros mellékhatásokat okozna a recipiensekre nézve.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Németország, 68135
- University Hospital Mannheim
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Adományozók:
- Megerősítették az agyhalált
- Hozzájárulva a szervadományozáshoz
- Jelenlegi s-kreatinin < 2mg/dl
- Felvételkor s-kreatinin < 1,3 mg/dl
Címzettek:
- Életkor 18 év felett
- Felkerült a várólistára
- Szervkiosztás az ET szabványok szerint
Kizárási kritériumok:
Adományozók:
- Dopamin/dobutamin/adrenalin alkalmazása
- Noradrenalin alkalmazása > 0,4 µg/kg*perc
- Hemodinamikai instabilitás
Címzettek:
- A vizsgálatban/adatelemzésben való részvétel megtagadása
- Terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A transzplantáció után hemodialízis szükséges
Időkeret: műtét után 1 héten belül
|
műtét után 1 héten belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Az akut kilökődési epizódok előfordulása és súlyossága
Időkeret: a műtét utáni első 30 napon belül (plusz mínusz 3 nap).
|
a műtét utáni első 30 napon belül (plusz mínusz 3 nap).
|
S-kreatinin a transzplantáció utáni 1-7. napon
Időkeret: az átültetést követő első héten
|
az átültetést követő első héten
|
A beteg és a graft túlélése
Időkeret: 12, 24 és 36 hónappal a transzplantáció után
|
12, 24 és 36 hónappal a transzplantáció után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Peter Schnuelle, MD, Universitätsmedizin Mannheim
- Tanulmányi szék: Fokko J van der Woude, MD, PhD, Universitätsmedizin Mannheim
- Tanulmányi igazgató: Werner Lauchart, MD, Organ procurement organization (DSO) of Baden-Wuerttemberg
- Tanulmányi igazgató: Detlef Boesebeck, MD, Organ procurement organization (DSO) of Bavaria
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Schnuelle P, Yard BA, Braun C, Dominguez-Fernandez E, Schaub M, Birck R, Sturm J, Post S, van der Woude FJ. Impact of donor dopamine on immediate graft function after kidney transplantation. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):419-26. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00331.x.
- Yard B, Beck G, Schnuelle P, Braun C, Schaub M, Bechtler M, Gottmann U, Xiao Y, Breedijk A, Wandschneider S, Losel R, Sponer G, Wehling M, van der Woude FJ. Prevention of cold-preservation injury of cultured endothelial cells by catecholamines and related compounds. Am J Transplant. 2004 Jan;4(1):22-30. doi: 10.1046/j.1600-6143.2003.00268.x.
- Schnuelle P, Berger S, de Boer J, Persijn G, van der Woude FJ. Effects of catecholamine application to brain-dead donors on graft survival in solid organ transplantation. Transplantation. 2001 Aug 15;72(3):455-63. doi: 10.1097/00007890-200108150-00017.
- Schnuelle P, Lorenz D, Mueller A, Trede M, Van Der Woude FJ. Donor catecholamine use reduces acute allograft rejection and improves graft survival after cadaveric renal transplantation. Kidney Int. 1999 Aug;56(2):738-46. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00567.x.
- Benck U, Jung M, Kruger B, Grimm A, Weiss C, Yard BA, Lehner F, Kiessling A, Fischer L, Gallinat A, Kleespies A, Lorf T, Sucher R, Monch C, Scherer MN, Rahmel A, Schemmer P, Kramer BK, Schnuelle P. Donor Dopamine Does Not Affect Liver Graft Survival: Evidence of Safety From a Randomized Controlled Trial. Liver Transpl. 2018 Oct;24(10):1336-1345. doi: 10.1002/lt.25301.
- Schnuelle P, Benck U, Kramer BK, Yard BA, Zuckermann A, Wagner F, Szabo G, Borggrefe M, Karck M, Gummert J. Impact of Donor Core Body Temperature on Graft Survival After Heart Transplantation. Transplantation. 2018 Nov;102(11):1891-1900. doi: 10.1097/TP.0000000000002337.
- Schnuelle P, Mundt HM, Druschler F, Schmitt WH, Yard BA, Kramer BK, Benck U. Impact of spontaneous donor hypothermia on graft outcomes after kidney transplantation. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):704-714. doi: 10.1111/ajt.14541. Epub 2017 Nov 22.
- Schnuelle P, Schmitt WH, Weiss C, Habicht A, Renders L, Zeier M, Druschler F, Heller K, Pisarski P, Banas B, Kramer BK, Jung M, Lopau K, Olbricht CJ, Weihprecht H, Schenker P, De Fijter JW, Yard BA, Benck U. Effects of Dopamine Donor Pretreatment on Graft Survival after Kidney Transplantation: A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Mar 7;12(3):493-501. doi: 10.2215/CJN.07600716. Epub 2017 Feb 17.
- Benck U, Gottmann U, Hoeger S, Lammert A, Rose D, Boesebeck D, Lauchart W, Birck R, Weiss C, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Donor desmopressin is associated with superior graft survival after kidney transplantation. Transplantation. 2011 Dec 15;92(11):1252-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318236cd4c.
- Benck U, Hoeger S, Brinkkoetter PT, Gottmann U, Doenmez D, Boesebeck D, Lauchart W, Gummert J, Karck M, Lehmkuhl HB, Bittner HB, Zuckermann A, Wagner F, Schulz U, Koch A, Bigdeli AK, Bara C, Hirt S, Berchtold-Herz M, Brose S, Herold U, Boehm J, Welp H, Strecker T, Doesch A, Birck R, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Effects of donor pre-treatment with dopamine on survival after heart transplantation: a cohort study of heart transplant recipients nested in a randomized controlled multicenter trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1768-77. doi: 10.1016/j.jacc.2011.05.060.
- Schnuelle P, Gottmann U, Hoeger S, Boesebeck D, Lauchart W, Weiss C, Fischereder M, Jauch KW, Heemann U, Zeier M, Hugo C, Pisarski P, Kramer BK, Lopau K, Rahmel A, Benck U, Birck R, Yard BA. Effects of donor pretreatment with dopamine on graft function after kidney transplantation: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1067-75. doi: 10.1001/jama.2009.1310.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 3074_KAC03.wpd
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .