- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00115115
Dopamina doadora e função inicial do enxerto
Estudo randomizado prospectivo para avaliar a eficácia do pré-condicionamento do doador com dopamina na função inicial do enxerto após transplante renal
O pré-tratamento do doador com dopamina reduz a lesão do enxerto renal com consequências no desempenho clínico imediatamente após o transplante: A dopamina do doador reduz a necessidade de diálise pós-transplante e resulta em melhorias da função renal.
O objetivo do estudo é investigar o impacto potencialmente terapêutico do pré-condicionamento do doador com baixa dose de dopamina em receptores de transplante renal humano de um doador com morte cerebral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante o processo de transplante, o enxerto renal é exposto a inúmeros eventos que podem, por sua vez, levar à deterioração de sua função. Em particular, fatores relacionados à morte encefálica, como instabilidade hemodinâmica e liberação sistêmica de citocinas, preservação pelo frio na colheita e lesão de reperfusão se acumulam no dano, transmitindo um estado pró-inflamatório ao enxerto antes do transplante. A disfunção precoce do enxerto tem consequências a longo prazo. Transplantes renais com função retardada do enxerto e rejeição aguda apresentam maior incidência de disfunção crônica. O aloreconhecimento é induzido quando o sistema imunológico do hospedeiro detecta aloantígenos no contexto de sinais de perigo. A redução dos sinais de perigo por meio do gerenciamento médico de doadores pode, portanto, ter um impacto considerável nos resultados do transplante.
Em um estudo de caso-controle do Centro de Transplantes de Mannheim, Alemanha, o uso de dopamina e noradrenalina pelos doadores durante a terapia intensiva antes da recuperação do órgão foi associado a menos episódios de rejeição aguda após o transplante e resultou em sobrevida superior do enxerto a longo prazo. O emprego de doadores de catecolaminas permaneceu preditivo de uma melhor probabilidade de sobrevivência do enxerto, mesmo após o controle de vários fatores de confusão, como idade, sexo, isquemia fria, correspondência de HLA e medicação imunossupressora. Essa observação foi confirmada por um estudo de coorte retrospectivo maior baseado no registro Eurotransplant, incluindo 2.404 transplantes renais realizados em 47 centros de transplante renal em 1993. O efeito salutar na taxa de função do enxerto em 4 anos exibiu uma relação dose-resposta e foi comparado em termos quantitativos com a correspondência HLA prospectiva em antígenos de classe I ou II. Além desses benefícios a longo prazo, o pré-condicionamento do doador com dopamina está associado a melhorias na função imediata do enxerto após o transplante renal. A dopamina doadora foi associada a menos necessidade de hemodiálise e recuperação mais rápida da função do enxerto pós-transplante em um estudo de centro único envolvendo 254 receptores consecutivos de transplante renal.
A implementação da dopamina como uma ferramenta terapêutica no manejo de doadores de rim cadáver pode ter um grande impacto na função imediata do enxerto e na sobrevida do enxerto a longo prazo, sem efeitos colaterais adversos para os receptores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 68135
- University Hospital Mannheim
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Doadores:
- Morte cerebral confirmada
- Dado consentimento para doação de órgãos
- S-creatinina atual < 2mg/dl
- Na admissão s-creatinina < 1,3mg/dl
Destinatários:
- Idade acima de 18 anos
- Colocado na lista de espera
- Alocação de órgãos de acordo com os padrões ET
Critério de exclusão:
Doadores:
- Aplicação de dopamina/dobutamina/adrenalina
- Aplicação de noradrenalina > 0,4µg/kg*min
- Instabilidade hemodinâmica
Destinatários:
- Recusa em participar do estudo/análise de dados
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Exigência de hemodiálise pós-transplante
Prazo: dentro de 1 semana após a cirurgia
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dentro de 1 semana após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência e gravidade dos episódios de rejeição aguda
Prazo: nos primeiros 30 dias (mais menos 3 dias) após a cirurgia
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nos primeiros 30 dias (mais menos 3 dias) após a cirurgia
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S-creatinina nos dias 1-7 após o transplante
Prazo: na primeira semana após o transplante
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na primeira semana após o transplante
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Sobrevida do paciente e do enxerto
Prazo: após 12, 24 e 36 meses pós-transplante
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após 12, 24 e 36 meses pós-transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter Schnuelle, MD, Universitätsmedizin Mannheim
- Cadeira de estudo: Fokko J van der Woude, MD, PhD, Universitätsmedizin Mannheim
- Diretor de estudo: Werner Lauchart, MD, Organ procurement organization (DSO) of Baden-Wuerttemberg
- Diretor de estudo: Detlef Boesebeck, MD, Organ procurement organization (DSO) of Bavaria
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Schnuelle P, Yard BA, Braun C, Dominguez-Fernandez E, Schaub M, Birck R, Sturm J, Post S, van der Woude FJ. Impact of donor dopamine on immediate graft function after kidney transplantation. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):419-26. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00331.x.
- Yard B, Beck G, Schnuelle P, Braun C, Schaub M, Bechtler M, Gottmann U, Xiao Y, Breedijk A, Wandschneider S, Losel R, Sponer G, Wehling M, van der Woude FJ. Prevention of cold-preservation injury of cultured endothelial cells by catecholamines and related compounds. Am J Transplant. 2004 Jan;4(1):22-30. doi: 10.1046/j.1600-6143.2003.00268.x.
- Schnuelle P, Berger S, de Boer J, Persijn G, van der Woude FJ. Effects of catecholamine application to brain-dead donors on graft survival in solid organ transplantation. Transplantation. 2001 Aug 15;72(3):455-63. doi: 10.1097/00007890-200108150-00017.
- Schnuelle P, Lorenz D, Mueller A, Trede M, Van Der Woude FJ. Donor catecholamine use reduces acute allograft rejection and improves graft survival after cadaveric renal transplantation. Kidney Int. 1999 Aug;56(2):738-46. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00567.x.
- Benck U, Jung M, Kruger B, Grimm A, Weiss C, Yard BA, Lehner F, Kiessling A, Fischer L, Gallinat A, Kleespies A, Lorf T, Sucher R, Monch C, Scherer MN, Rahmel A, Schemmer P, Kramer BK, Schnuelle P. Donor Dopamine Does Not Affect Liver Graft Survival: Evidence of Safety From a Randomized Controlled Trial. Liver Transpl. 2018 Oct;24(10):1336-1345. doi: 10.1002/lt.25301.
- Schnuelle P, Benck U, Kramer BK, Yard BA, Zuckermann A, Wagner F, Szabo G, Borggrefe M, Karck M, Gummert J. Impact of Donor Core Body Temperature on Graft Survival After Heart Transplantation. Transplantation. 2018 Nov;102(11):1891-1900. doi: 10.1097/TP.0000000000002337.
- Schnuelle P, Mundt HM, Druschler F, Schmitt WH, Yard BA, Kramer BK, Benck U. Impact of spontaneous donor hypothermia on graft outcomes after kidney transplantation. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):704-714. doi: 10.1111/ajt.14541. Epub 2017 Nov 22.
- Schnuelle P, Schmitt WH, Weiss C, Habicht A, Renders L, Zeier M, Druschler F, Heller K, Pisarski P, Banas B, Kramer BK, Jung M, Lopau K, Olbricht CJ, Weihprecht H, Schenker P, De Fijter JW, Yard BA, Benck U. Effects of Dopamine Donor Pretreatment on Graft Survival after Kidney Transplantation: A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Mar 7;12(3):493-501. doi: 10.2215/CJN.07600716. Epub 2017 Feb 17.
- Benck U, Gottmann U, Hoeger S, Lammert A, Rose D, Boesebeck D, Lauchart W, Birck R, Weiss C, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Donor desmopressin is associated with superior graft survival after kidney transplantation. Transplantation. 2011 Dec 15;92(11):1252-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318236cd4c.
- Benck U, Hoeger S, Brinkkoetter PT, Gottmann U, Doenmez D, Boesebeck D, Lauchart W, Gummert J, Karck M, Lehmkuhl HB, Bittner HB, Zuckermann A, Wagner F, Schulz U, Koch A, Bigdeli AK, Bara C, Hirt S, Berchtold-Herz M, Brose S, Herold U, Boehm J, Welp H, Strecker T, Doesch A, Birck R, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Effects of donor pre-treatment with dopamine on survival after heart transplantation: a cohort study of heart transplant recipients nested in a randomized controlled multicenter trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1768-77. doi: 10.1016/j.jacc.2011.05.060.
- Schnuelle P, Gottmann U, Hoeger S, Boesebeck D, Lauchart W, Weiss C, Fischereder M, Jauch KW, Heemann U, Zeier M, Hugo C, Pisarski P, Kramer BK, Lopau K, Rahmel A, Benck U, Birck R, Yard BA. Effects of donor pretreatment with dopamine on graft function after kidney transplantation: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1067-75. doi: 10.1001/jama.2009.1310.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3074_KAC03.wpd
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