- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00115115
Dopamin dárce a funkce počátečního štěpu
Prospektivní randomizovaná studie k vyhodnocení účinnosti předkondicionování dárce dopaminem na počáteční funkci štěpu po transplantaci ledviny
Předléčení dárce dopaminem snižuje poranění ledvinového štěpu s důsledky na klinický výkon bezprostředně po transplantaci: Dopamin dárce snižuje potřebu dialýzy po transplantaci a vede ke zlepšení funkce ledvin.
Účelem studie je prozkoumat potenciálně terapeutický dopad předkondicionování dárce nízkou dávkou dopaminu u lidských příjemců transplantovaných ledvin od dárce, který zemřel na mozku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Během procesu transplantace je ledvinový štěp vystaven mnoha událostem, které mohou následně vést ke zhoršení funkce. Zejména faktory související s mozkovou smrtí, jako je hemodynamická nestabilita a systémové uvolňování cytokinů, konzervace chladem po odběru a reperfuzní poškození, se hromadí v poškození, které přenáší prozánětlivý stav do štěpu před transplantací. Časná dysfunkce štěpu má dlouhodobé následky. Transplantace ledvin s opožděnou funkcí štěpu a akutní rejekcí mají vyšší výskyt chronické dysfunkce. Allorecognition je vyvolána, když imunitní systém hostitele detekuje aloantigeny v kontextu nebezpečných signálů. Snížení nebezpečných signálů prostřednictvím lékařského managementu dárců může mít proto značný dopad na výsledky transplantace.
V případové kontrolní studii z Transplantation Center v Mannheimu v Německu bylo použití dopaminu i noradrenalinu dárcem během intenzivní péče před odběrem orgánu spojeno s méně akutními epizodami rejekce po transplantaci a vedlo k vynikajícímu dlouhodobému přežití štěpu. Využití katecholaminů dárcem zůstalo prediktivní pro zlepšenou pravděpodobnost přežití štěpu i po kontrole různých matoucích faktorů, jako je věk, pohlaví, studená ischemie, HLA párování a imunosupresivní medikace. Toto pozorování potvrdila větší retrospektivní kohortová studie založená na registru Eurotransplant, zahrnující 2404 transplantací ledvin provedených ve 47 centrech pro transplantaci ledvin v roce 1993. Příznivý účinek na rychlost funkce štěpu po 4 letech vykazoval vztah mezi dávkou a odezvou a kvantitativně byl porovnán s prospektivním HLA odpovídajícím na antigeny třídy I nebo II. Kromě těchto dlouhodobých přínosů je příprava dárce dopaminem spojena se zlepšením okamžité funkce štěpu po transplantaci ledviny. Dopamin od dárce byl spojen s menší potřebou hemodialýzy a rychlejším obnovením funkce štěpu po transplantaci ve studii jednoho centra zahrnující 254 po sobě jdoucích příjemců transplantace ledviny.
Implementace dopaminu jako terapeutického nástroje při léčbě dárců ledvin z mrtvých těl může mít velký dopad jak na okamžitou funkci štěpu, tak na dlouhodobé přežití štěpu bez nežádoucích vedlejších účinků na příjemce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Německo, 68135
- University Hospital Mannheim
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dárci:
- Smrt mozku potvrzena
- Souhlas s darováním orgánů
- Aktuální s-kreatinin < 2 mg/dl
- Při přijetí s-kreatinin < 1,3 mg/dl
Příjemci:
- Věk nad 18 let
- Zařazeno na čekací listinu
- Přidělování orgánů podle ET standardů
Kritéria vyloučení:
Dárci:
- Aplikace dopaminu/dobutaminu/adrenalinu
- Aplikace noradrenalinu > 0,4 µg/kg*min
- Hemodynamická nestabilita
Příjemci:
- Odmítnutí účasti na studii/analýze dat
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Požadavek hemodialýzy po transplantaci
Časové okno: do 1 týdne po operaci
|
do 1 týdne po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt a závažnost epizod akutní rejekce
Časové okno: během prvních 30 dnů (plus mínus 3 dny) po operaci
|
během prvních 30 dnů (plus mínus 3 dny) po operaci
|
|
S-kreatinin ve dnech 1-7 po transplantaci
Časové okno: během prvního týdne po transplantaci
|
během prvního týdne po transplantaci
|
|
Přežití pacienta a štěpu
Časové okno: po 12, 24 a 36 měsících po transplantaci
|
po 12, 24 a 36 měsících po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Schnuelle, MD, Universitätsmedizin Mannheim
- Studijní židle: Fokko J van der Woude, MD, PhD, Universitätsmedizin Mannheim
- Ředitel studie: Werner Lauchart, MD, Organ procurement organization (DSO) of Baden-Wuerttemberg
- Ředitel studie: Detlef Boesebeck, MD, Organ procurement organization (DSO) of Bavaria
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Schnuelle P, Yard BA, Braun C, Dominguez-Fernandez E, Schaub M, Birck R, Sturm J, Post S, van der Woude FJ. Impact of donor dopamine on immediate graft function after kidney transplantation. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):419-26. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00331.x.
- Yard B, Beck G, Schnuelle P, Braun C, Schaub M, Bechtler M, Gottmann U, Xiao Y, Breedijk A, Wandschneider S, Losel R, Sponer G, Wehling M, van der Woude FJ. Prevention of cold-preservation injury of cultured endothelial cells by catecholamines and related compounds. Am J Transplant. 2004 Jan;4(1):22-30. doi: 10.1046/j.1600-6143.2003.00268.x.
- Schnuelle P, Berger S, de Boer J, Persijn G, van der Woude FJ. Effects of catecholamine application to brain-dead donors on graft survival in solid organ transplantation. Transplantation. 2001 Aug 15;72(3):455-63. doi: 10.1097/00007890-200108150-00017.
- Schnuelle P, Lorenz D, Mueller A, Trede M, Van Der Woude FJ. Donor catecholamine use reduces acute allograft rejection and improves graft survival after cadaveric renal transplantation. Kidney Int. 1999 Aug;56(2):738-46. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00567.x.
- Benck U, Jung M, Kruger B, Grimm A, Weiss C, Yard BA, Lehner F, Kiessling A, Fischer L, Gallinat A, Kleespies A, Lorf T, Sucher R, Monch C, Scherer MN, Rahmel A, Schemmer P, Kramer BK, Schnuelle P. Donor Dopamine Does Not Affect Liver Graft Survival: Evidence of Safety From a Randomized Controlled Trial. Liver Transpl. 2018 Oct;24(10):1336-1345. doi: 10.1002/lt.25301.
- Schnuelle P, Benck U, Kramer BK, Yard BA, Zuckermann A, Wagner F, Szabo G, Borggrefe M, Karck M, Gummert J. Impact of Donor Core Body Temperature on Graft Survival After Heart Transplantation. Transplantation. 2018 Nov;102(11):1891-1900. doi: 10.1097/TP.0000000000002337.
- Schnuelle P, Mundt HM, Druschler F, Schmitt WH, Yard BA, Kramer BK, Benck U. Impact of spontaneous donor hypothermia on graft outcomes after kidney transplantation. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):704-714. doi: 10.1111/ajt.14541. Epub 2017 Nov 22.
- Schnuelle P, Schmitt WH, Weiss C, Habicht A, Renders L, Zeier M, Druschler F, Heller K, Pisarski P, Banas B, Kramer BK, Jung M, Lopau K, Olbricht CJ, Weihprecht H, Schenker P, De Fijter JW, Yard BA, Benck U. Effects of Dopamine Donor Pretreatment on Graft Survival after Kidney Transplantation: A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Mar 7;12(3):493-501. doi: 10.2215/CJN.07600716. Epub 2017 Feb 17.
- Benck U, Gottmann U, Hoeger S, Lammert A, Rose D, Boesebeck D, Lauchart W, Birck R, Weiss C, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Donor desmopressin is associated with superior graft survival after kidney transplantation. Transplantation. 2011 Dec 15;92(11):1252-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318236cd4c.
- Benck U, Hoeger S, Brinkkoetter PT, Gottmann U, Doenmez D, Boesebeck D, Lauchart W, Gummert J, Karck M, Lehmkuhl HB, Bittner HB, Zuckermann A, Wagner F, Schulz U, Koch A, Bigdeli AK, Bara C, Hirt S, Berchtold-Herz M, Brose S, Herold U, Boehm J, Welp H, Strecker T, Doesch A, Birck R, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Effects of donor pre-treatment with dopamine on survival after heart transplantation: a cohort study of heart transplant recipients nested in a randomized controlled multicenter trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1768-77. doi: 10.1016/j.jacc.2011.05.060.
- Schnuelle P, Gottmann U, Hoeger S, Boesebeck D, Lauchart W, Weiss C, Fischereder M, Jauch KW, Heemann U, Zeier M, Hugo C, Pisarski P, Kramer BK, Lopau K, Rahmel A, Benck U, Birck R, Yard BA. Effects of donor pretreatment with dopamine on graft function after kidney transplantation: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1067-75. doi: 10.1001/jama.2009.1310.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3074_KAC03.wpd
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .