- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00115115
Dopamina del donante y función inicial del injerto
Ensayo aleatorizado prospectivo para evaluar la eficacia del preacondicionamiento del donante con dopamina sobre la función inicial del injerto después del trasplante renal
El pretratamiento del donante con dopamina reduce la lesión del injerto renal con consecuencias en el rendimiento clínico inmediatamente después del trasplante: la dopamina del donante reduce la necesidad de diálisis después del trasplante y mejora la función renal.
El propósito del estudio es investigar el impacto potencialmente terapéutico del preacondicionamiento del donante con dosis bajas de dopamina en receptores de trasplantes renales humanos de un donante con muerte cerebral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durante el proceso de trasplante, el injerto renal está expuesto a numerosos eventos que a su vez pueden conducir a deterioros funcionales. En particular, los factores relacionados con la muerte cerebral, como la inestabilidad hemodinámica y la liberación sistémica de citocinas, la conservación en frío al momento de la recolección y la lesión por reperfusión se acumulan en el daño y transmiten un estado proinflamatorio al injerto antes del trasplante. La disfunción temprana del injerto tiene consecuencias a largo plazo. Los trasplantes renales con función retardada del injerto y rechazo agudo tienen una mayor incidencia de disfunción crónica. El aloreconocimiento se induce cuando el sistema inmunitario del huésped detecta aloantígenos en el contexto de señales de peligro. Por lo tanto, la reducción de las señales de peligro a través de la gestión médica de los donantes puede tener un impacto considerable en los resultados del trasplante.
En un estudio de casos y controles del Centro de Trasplantes de Mannheim, Alemania, el uso de dopamina y noradrenalina por parte de los donantes durante la unidad de cuidados intensivos antes de la extracción del órgano se asoció con menos episodios de rechazo agudo después del trasplante y resultó en una mayor supervivencia del injerto a largo plazo. El empleo de catecolaminas por parte de los donantes siguió siendo predictivo de una mayor probabilidad de supervivencia del injerto incluso después de controlar varios factores de confusión como la edad, el género, la isquemia fría, la coincidencia de HLA y la medicación inmunosupresora. Esta observación ha sido confirmada por un estudio de cohorte retrospectivo más grande basado en el registro Eurotransplant, que incluye 2404 trasplantes de riñón realizados en 47 centros de trasplante renal en 1993. El efecto saludable sobre la tasa de función del injerto a los 4 años mostró una relación dosis-respuesta y se comparó en términos cuantitativos con la compatibilidad prospectiva de HLA en antígenos de clase I o II. Además de estos beneficios a largo plazo, el preacondicionamiento del donante con dopamina se asocia con mejoras en la función inmediata del injerto después del trasplante de riñón. La dopamina del donante se asoció con un menor requerimiento de hemodiálisis y una recuperación más rápida de la función del injerto después del trasplante en un estudio de un solo centro que involucró a 254 receptores de trasplante renal consecutivos.
La implementación de la dopamina como herramienta terapéutica en el manejo de donantes de riñón cadavéricos puede tener un impacto importante tanto en la función inmediata del injerto como en la supervivencia del injerto a largo plazo sin efectos secundarios adversos para los receptores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 68135
- University Hospital Mannheim
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Donantes:
- Muerte cerebral confirmada
- Dado el consentimiento para la donación de órganos.
- s-creatinina actual < 2mg/dl
- Al ingreso creatinina sérica < 1,3 mg/dl
Destinatarios:
- Edad mayor de 18 años
- Colocado en lista de espera
- Asignación de órganos según los estándares de ET
Criterio de exclusión:
Donantes:
- Aplicación de dopamina/dobutamina/adrenalina
- Aplicación de noradrenalina > 0,4µg/kg*min
- Inestabilidad hemodinámica
Destinatarios:
- Negativa a participar en el estudio/análisis de datos
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Requerimiento de hemodiálisis postrasplante
Periodo de tiempo: dentro de 1 semana después de la cirugía
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dentro de 1 semana después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los episodios de rechazo agudo
Periodo de tiempo: dentro de los primeros 30 días (más menos 3 días) después de la cirugía
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dentro de los primeros 30 días (más menos 3 días) después de la cirugía
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S-creatinina en los días 1-7 después del trasplante
Periodo de tiempo: dentro de la primera semana después del trasplante
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dentro de la primera semana después del trasplante
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Supervivencia del paciente y del injerto
Periodo de tiempo: después de 12, 24 y 36 meses postrasplante
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después de 12, 24 y 36 meses postrasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter Schnuelle, MD, Universitätsmedizin Mannheim
- Silla de estudio: Fokko J van der Woude, MD, PhD, Universitätsmedizin Mannheim
- Director de estudio: Werner Lauchart, MD, Organ procurement organization (DSO) of Baden-Wuerttemberg
- Director de estudio: Detlef Boesebeck, MD, Organ procurement organization (DSO) of Bavaria
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Schnuelle P, Yard BA, Braun C, Dominguez-Fernandez E, Schaub M, Birck R, Sturm J, Post S, van der Woude FJ. Impact of donor dopamine on immediate graft function after kidney transplantation. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):419-26. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00331.x.
- Yard B, Beck G, Schnuelle P, Braun C, Schaub M, Bechtler M, Gottmann U, Xiao Y, Breedijk A, Wandschneider S, Losel R, Sponer G, Wehling M, van der Woude FJ. Prevention of cold-preservation injury of cultured endothelial cells by catecholamines and related compounds. Am J Transplant. 2004 Jan;4(1):22-30. doi: 10.1046/j.1600-6143.2003.00268.x.
- Schnuelle P, Berger S, de Boer J, Persijn G, van der Woude FJ. Effects of catecholamine application to brain-dead donors on graft survival in solid organ transplantation. Transplantation. 2001 Aug 15;72(3):455-63. doi: 10.1097/00007890-200108150-00017.
- Schnuelle P, Lorenz D, Mueller A, Trede M, Van Der Woude FJ. Donor catecholamine use reduces acute allograft rejection and improves graft survival after cadaveric renal transplantation. Kidney Int. 1999 Aug;56(2):738-46. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00567.x.
- Benck U, Jung M, Kruger B, Grimm A, Weiss C, Yard BA, Lehner F, Kiessling A, Fischer L, Gallinat A, Kleespies A, Lorf T, Sucher R, Monch C, Scherer MN, Rahmel A, Schemmer P, Kramer BK, Schnuelle P. Donor Dopamine Does Not Affect Liver Graft Survival: Evidence of Safety From a Randomized Controlled Trial. Liver Transpl. 2018 Oct;24(10):1336-1345. doi: 10.1002/lt.25301.
- Schnuelle P, Benck U, Kramer BK, Yard BA, Zuckermann A, Wagner F, Szabo G, Borggrefe M, Karck M, Gummert J. Impact of Donor Core Body Temperature on Graft Survival After Heart Transplantation. Transplantation. 2018 Nov;102(11):1891-1900. doi: 10.1097/TP.0000000000002337.
- Schnuelle P, Mundt HM, Druschler F, Schmitt WH, Yard BA, Kramer BK, Benck U. Impact of spontaneous donor hypothermia on graft outcomes after kidney transplantation. Am J Transplant. 2018 Mar;18(3):704-714. doi: 10.1111/ajt.14541. Epub 2017 Nov 22.
- Schnuelle P, Schmitt WH, Weiss C, Habicht A, Renders L, Zeier M, Druschler F, Heller K, Pisarski P, Banas B, Kramer BK, Jung M, Lopau K, Olbricht CJ, Weihprecht H, Schenker P, De Fijter JW, Yard BA, Benck U. Effects of Dopamine Donor Pretreatment on Graft Survival after Kidney Transplantation: A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Mar 7;12(3):493-501. doi: 10.2215/CJN.07600716. Epub 2017 Feb 17.
- Benck U, Gottmann U, Hoeger S, Lammert A, Rose D, Boesebeck D, Lauchart W, Birck R, Weiss C, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Donor desmopressin is associated with superior graft survival after kidney transplantation. Transplantation. 2011 Dec 15;92(11):1252-8. doi: 10.1097/TP.0b013e318236cd4c.
- Benck U, Hoeger S, Brinkkoetter PT, Gottmann U, Doenmez D, Boesebeck D, Lauchart W, Gummert J, Karck M, Lehmkuhl HB, Bittner HB, Zuckermann A, Wagner F, Schulz U, Koch A, Bigdeli AK, Bara C, Hirt S, Berchtold-Herz M, Brose S, Herold U, Boehm J, Welp H, Strecker T, Doesch A, Birck R, Kramer BK, Yard BA, Schnuelle P. Effects of donor pre-treatment with dopamine on survival after heart transplantation: a cohort study of heart transplant recipients nested in a randomized controlled multicenter trial. J Am Coll Cardiol. 2011 Oct 18;58(17):1768-77. doi: 10.1016/j.jacc.2011.05.060.
- Schnuelle P, Gottmann U, Hoeger S, Boesebeck D, Lauchart W, Weiss C, Fischereder M, Jauch KW, Heemann U, Zeier M, Hugo C, Pisarski P, Kramer BK, Lopau K, Rahmel A, Benck U, Birck R, Yard BA. Effects of donor pretreatment with dopamine on graft function after kidney transplantation: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Sep 9;302(10):1067-75. doi: 10.1001/jama.2009.1310.
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- 3074_KAC03.wpd
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