妊婦におけるクロルプログアニル-ダプソン

妊娠中のマラリア感染は、母親、胎児、新生児に大きなリスクをもたらします。 成人女性がかなりの免疫を獲得している安定した感染地域では、妊娠中の熱帯熱マラリア原虫感染は、典型的には症候性マラリアを引き起こさないが、特に初産婦および第二産婦の間で、母体の貧血および胎盤マラリア感染を引き起こす可能性がある. この胎盤マラリア感染は、乳児死亡率の主な原因である低出生体重 (LBW) の原因となります。 マラリアは、母体貧血の最大 15%、低体重児の 14%、予防可能な低体重児の 30%、子宮内胎児発育遅延の 70%、早産の 36%、乳児死亡率の 8% に寄与しています。 マリでは、マラリアが一般人口の罹患率 (15%) と死亡率 (13%) の主な原因です (Kassoum Kayentao、私信)。 マラリアは、出産前ケアに参加している妊婦の 25.9%、および分娩時の妊婦の 27.8% の胎盤に見られます (Kassoum Kayentao、私信)。

妊娠中のマラリアを制御することは、アフリカの妊産婦と子供の死亡率を下げる上で重要な戦略です。 感染が安定している地域での臨床試験とプログラム評価から得られたデータでは、スルファドキシン-ピリメタミン (SP) の 2 回投与による間欠的予防治療 (IPT) が安全で効果的であり、母体貧血、胎盤寄生虫血症、および LBW の予防に効果的であることが示されています。 SP は、妊娠中のマラリアの症例管理の第一選択薬でもあります。 しかし、東および中央アフリカでは SP に対する耐性が急速に増加しており、レスキュー治療である 7 日間の経口キニーネの遵守率は低い. 妊娠中のマラリアを治療するための、効果的で安全かつ実用的な代替薬を見つけることが急務です。 相乗的な葉酸拮抗薬の組み合わせであるクロルプログアニル-ダプソン (CD) は、最近、80 mg のクロルプログアニルと 100 mg のダプソン (Lapdap™、GlaxoSmithKline、英国) の固定された組み合わせカプレットとして利用できるようになりました。 安価で（治療コースあたり 0.29 ドル）、忍容性が高く、1 日 1 回の治療用量として 3 日間投与され、薬剤耐性熱帯熱マラリアの治療に効果的です。 ただし、CD は、子供の SP 治療の失敗の救済療法として優れた効果があり、妊娠中のマラリアの症例管理において重要な役割を果たす可能性があります。 構成薬は両方とも妊娠中に安全であると考えられていることを考えると、組み合わせも妊娠中に使用しても安全であると予想されますが、これは正式に評価されていません.

研究者らは、現在の共製剤固定配合 CD 錠剤が妊娠中に適切な投与量を提供するかどうかを判断するために、CD の小規模な薬物動態研究を提案しています。 このような研究は、妊娠中の女性に使用する CD の安全性と有効性をさらに評価するための大規模な第 II 相試験の前段階として必要です。 したがって、この研究の主な目的は、妊娠中の CD の薬物動態を評価することです。 これを達成するために、この非盲検試験で 66 人の寄生虫妊婦のグループが CD を受け取り、薬物動態分析のために予定されている 7 回のフォローアップ訪問のうち 2 回で静脈穿刺によってサンプリングされ、12 の時点のそれぞれで 11 人の患者がサンプリングされます。 . 参考として、症候性マラリアの 66 人の非妊娠女性も CD で治療され、同一の PK 分析が行われます。

また、妊娠中に殺虫剤で処理された蚊帳 (ITN) を使用している女性は、妊娠中にマラリアの有害な結果に苦しむ可能性が低いことを示すデータもあります。 世界保健機関 (WHO) は現在、マラリア流行地域のすべての妊婦が ITN の下で眠り、第 2 および第 3 トリメスターに有効な抗マラリア薬とともに少なくとも 2 回の IPT を受けることを推奨しています。 ITN と IPT を組み合わせた有効性は不明のままです。 ITN の下で眠っている女性の妊娠中のマラリア予防において、CD などの短時間作用型抗マラリア薬と SP などの長時間作用型薬が機能するかどうかを理解することが重要です。 したがって、二次的な目的は、熱帯熱マラリア原虫に対するクロルプログアニル-ダプソンの単回投与後、出産前にマラリアに再感染する ITN の下で眠っている妊婦の割合を推定することです。

クロロキンまたはキニーネ以外の抗マラリア薬の使用歴がなく、末梢血フィルム上に P. falciparum 寄生虫血症を有する妊娠 20 週以上の適格な妊婦で、参加に同意した人には ITN が与えられ、CD (1.5または体重に応じて 3 日間、1 日 2 錠） 治験薬の投与はすべて観察されます。 女性を検査し、有害事象を記録し、治療後 0、1、2、3、7、14、21、および 28 日目に血液サンプルを採取し、その後は出産まで 14 日ごとに採取します。 女性は、修正された豊富な PK スケジュールを使用して、薬物動態分析のために追加の採血を受けるためにさらに無作為化されます。 各女性は、追加の採血を 2 回行うだけです。 出産時の女性は、末梢および胎盤の血液フィルムを準備します。 新生児の体重を測定し、検査し、在胎週数を決定します。 登録から出産までの任意の時点で寄生虫血症の抗マラリア治療を必要とする女性は、キニーネで治療されます。 有害作用は、予定された各訪問、研究中の病気の訪問、および分娩時に評価されます。 フィールドワークの開始時および研究終了前に研究サイトを訪問するために、独立した外部モニターが募集されます。

高圧液体クロマトグラフィーを使用した標準的な薬物動態測定を実施して、血清CDレベルを決定します。 マラリア原虫血症（末梢および胎盤）の決定は、ギムザ染色された厚い血液フィルムを読み取ることによって行われます。 出生時の体重は、電子スケール (+/- 10g) を使用して測定されます。 妊娠期間は、バラードスコアを使用して推定されます。 すべての女性は、母親と新生児の新しいマラリア感染の可能性を減らすために、登録時に ITN を受け取ります。