Klooriproguaniili-dapsoni raskaana olevilla naisilla

Malariatartunta raskauden aikana on merkittävä riski äidille, hänen sikiölle ja vastasyntyneelle. Stabiilitartunta-alueilla, joilla aikuisilla naisilla on huomattava hankittu immuniteetti, Plasmodium falciparum -infektio raskauden aikana ei tyypillisesti aiheuta oireista malariaa, mutta voi johtaa äidin anemiaan ja istukan malariainfektioon, erityisesti primigravidae- ja secundigravidae-heimoissa. Tämä istukan malariainfektio edistää alhaista syntymäpainoa (LBW), joka on suuri lapsikuolleisuuden aiheuttaja. Malaria aiheuttaa jopa 15 % äidin anemiasta, 14 % LBW:stä, 30 % estettävissä olevasta LBW:stä, 70 % kohdunsisäisestä kasvun hidastumisesta, 36 % ennenaikaisesta synnytyksestä ja 8 % lapsikuolleisuudesta. Malissa malaria on yleisin väestön sairastuvuuden (15 %) ja kuolleisuuden (13 %) johtava syy (Kassoum Kayentao, henkilökohtainen viestintä). Malariaa löytyy 25,9 %:lla synnytyshoidossa olevista raskaana olevista naisista ja 27,8 %:lla synnytyksen yhteydessä olevista raskaana olevista naisista (Kassoum Kayentao, henkilökohtainen viestintä).

Malarian hallinta raskauden aikana on tärkeä strategia äitiys- ja lapsikuolleisuuden vähentämiseksi Afrikassa. Kliinisistä kokeista ja ohjelmien arvioinneista vakailla tartunta-alueilla on saatu tietoja, jotka osoittavat, että ajoittainen ehkäisevä hoito (IPT) kahdella sulfadoksiini-pyrimetamiini-annoksella (SP) on turvallinen, tehokas ja tehokas estämään äidin anemiaa, istukan parasitemiaa ja LBW:tä. SP on myös ensilinjan lääke malarian tapausten hallintaan raskauden aikana. Resistenssi SP:lle on kuitenkin lisääntymässä nopeasti Itä- ja Keski-Afrikassa, ja pelastushoidon, 7 päivän suun kautta otettavan kiniinin, noudattaminen on vähäistä. On kiireellisesti löydettävä tehokkaita, turvallisia ja käytännöllisiä vaihtoehtoisia lääkkeitä malarian hoitoon raskauden aikana. Synergistinen antifolaattiyhdistelmä klooriproguaniili-dapsoni (CD) on äskettäin tullut saataville kiinteänä yhdistelmäkaplettina, joka sisältää 80 mg klooriproguaniilia ja 100 mg dapsonia (Lapdap™, GlaxoSmithKline, UK). Se on halpa (0,29 dollaria hoitojaksoa kohden), hyvin siedetty, sitä annetaan kerta-annoksina 3 päivän ajan ja se on tehokas lääkeresistentin falciparum-malarian hoidossa. CD:llä on kuitenkin hyvä tehokkuus SP-hoidon epäonnistumisten pelastushoitona lapsilla ja sillä voi olla tärkeä rooli malarian hoidossa raskauden aikana. Koska molempia komponentteja pidetään turvallisina raskauden aikana, yhdistelmän odotetaan olevan turvallinen myös raskauden aikana, mutta tätä ei ole virallisesti arvioitu.

Tutkijat ehdottavat pientä CD:n farmakokineettistä tutkimusta sen selvittämiseksi, tarjoavatko nykyiset yhdessä formuloidut kiinteät yhdistelmä-CD-tabletit riittävän annoksen raskauden aikana. Tällainen tutkimus on välttämätön edeltäjä kaikille suurille vaiheen II tutkimuksille, jotta voidaan arvioida edelleen CD:n turvallisuutta ja tehoa raskaana oleville naisille. Siksi tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida CD:n farmakokinetiikkaa raskauden aikana. Tämän saavuttamiseksi 66 loisperäisen raskaana olevan naisen ryhmä tässä avoimessa tutkimuksessa saa CD:n ja niistä otetaan laskimopistonäytteet kahdella seitsemästä farmakokineettisten analyysien seurantakäynnistä, jolloin 11 potilaasta otetaan näyte kullakin 12 aikapisteellä. . Vertailukohteena 66 ei-raskaana olevaa naista, joilla on oireinen malaria, hoidetaan myös CD:llä ja heille tehdään identtiset PK-analyysit.

On myös tietoja, jotka osoittavat, että naiset, jotka käyttävät hyönteismyrkkyllä ​​käsiteltyjä sänkyverkkoja (ITN) raskauden aikana, kärsivät myös vähemmän todennäköisesti malarian haitallisista seurauksista raskauden aikana. Maailman terveysjärjestö (WHO) suosittelee tällä hetkellä, että kaikki raskaana olevat naiset malarian endeemisillä alueilla nukkuvat ITN:n alla ja saavat vähintään 2 annosta IPT:tä tehokkaalla malarialääkkeellä toisella ja kolmannella kolmanneksella. ITN:iden ja IPT:n yhdistetty teho on edelleen epäselvä. On tärkeää ymmärtää, toimiiko lyhytvaikutteinen malarialääke, kuten CD, samoin kuin pitkävaikutteinen lääke, kuten SP, estämään malariaa raskauden aikana naisilla, jotka myös nukkuvat ITN:n alla. Siksi toissijaisena tavoitteena on arvioida ITN:n alla nukkuvien raskaana olevien naisten osuus, jotka saavat uudelleen malariatartunnan ennen synnytystä kerta-annoksen klooriproguaniilidapsonia antamisen jälkeen P. falciparum -parasitemian hoitoon.

Kelpoisille raskaana oleville naisille, jotka ovat yli 20 raskausviikkoa tai yhtä suuria, joilla on P. falciparum parasitemia perifeerisessä verikalvossa, joilla ei ole aiemmin ollut malarialääkettä muuta kuin klorokiinia tai kiniiniä ja jotka antavat suostumuksensa osallistumiseen, annetaan ITN ja he saavat CD:n (1,5). tai 2 tablettia päivässä 3 päivän ajan painosta riippuen) Kaikkia tutkimuslääkkeiden annostuksia tarkkaillaan. Naiset tutkitaan, haittatapahtumat kirjataan ja verinäytteitä kerätään päivinä 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21 ja 28 hoidon jälkeen ja sen jälkeen 14 päivän välein synnytykseen asti. Naiset satunnaistetaan edelleen saamaan lisää verikokeita farmakokineettisiä analyyseja varten modifioitua rikasta PK-aikataulua käyttäen. Jokaiselle naiselle otetaan vain 2 lisäverenottoa. Naisille synnytyksen aikana valmistetaan ääreis- ja istukan verikalvot. Vastasyntyneet punnitaan, tutkitaan ja määritetään raskausikä. Naisia, jotka tarvitsevat malarialääkehoitoa parasitemian vuoksi missä tahansa vaiheessa ilmoittautumisen ja synnytyksen välillä, hoidetaan kiniinillä. Haittavaikutukset arvioidaan jokaisella suunnitellulla käynnillä, mahdollisilla sairaskäynnillä tutkimuksen aikana ja synnytyksen yhteydessä. Ulkopuolinen ulkopuolinen tarkkailija rekrytoidaan vierailemaan tutkimuspaikalla kenttätyön alussa ja ennen tutkimuksen päättymistä.

Farmakokineettiset standardimittaukset korkeapainenestekromatografialla suoritetaan seerumin CD-tasojen määrittämiseksi. Malariaparasitemian (perifeerinen ja istukka) määrittäminen tehdään lukemalla paksuja Giemsa-värjättyjä verikalvoja. Syntymäpainot mitataan elektronisella vaa'alla (+/- 10g). Raskausikä arvioidaan Ballardin pistemäärän avulla. Kaikki naiset saavat ITN:n ilmoittautumisen yhteydessä, mikä vähentää äidin ja vastasyntyneen uusien malariatartuntojen todennäköisyyttä.