切除不能または転移性の食道がんおよび胃がんに対するセツキシマブの使用
2015年5月12日 更新者：Jennifer Chan, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
切除不能または転移性食道癌および胃癌におけるセツキシマブの第 II 相試験
目的: 進行性食道胃がんに対する新規治療薬と治療戦略に対する大きなニーズが依然として存在します。
前臨床および臨床研究では、食道癌と胃癌の両方でかなりの割合で EGFR 発現の増加が実証されています。
前臨床モデルにおけるモノクローナル抗体の使用による EGFR の不活化は、腫瘍増殖の阻害をもたらしました。
EGFR経路を遮断するように設計された薬剤は、以前に治療を受けた転移性食道がんおよび胃がんの患者の疾患を制御することが実証されています。
セツキシマブの作用機序として提案されているのは、EGFRを介したシグナル伝達経路を効果的に妨害する能力であり、最終的には細胞周期の進行を停止させ、アポトーシスを誘導し、細胞浸潤や血管新生などの腫瘍増殖に重要なプロセスも阻害する。
調査の概要
詳細な説明
目的:
一次 - 転移性環境で行われた以前の化学療法レジメンが 1 ～ 2 回失敗した進行性食道癌または胃癌患者における単剤セツキシマブの奏効率を評価する。
二次
- 反応期間、無増悪生存期間、および全生存期間を評価します。
- セツキシマブの安全性を評価するため。
探索的
- EGFR発現および/またはEGFR変異状態のレベルがセツキシマブの反応および毒性と相関するかどうかを評価する。
統計的デザイン:
この研究では、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義される全体奏効 (OR) に基づいてセツキシマブの有効性を評価する 2 段階デザインを使用しました。 null OR 率と代替 OR 率は 5% と 15% でした。 ステージ 1 コホートに登録された 1 人以上の患者 (n=20 患者) が PR 以上の成績を達成した場合、ステージ 2 (n=16 患者) に進みます。 真のOR率が5%の場合、第1段階で試験を中止する確率は36%でした。 真の OR 率が 5% の場合、レジメンが有望であるとみなされる確率は 10%、真の OR 率が 15% の場合は 80% でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Peabody、Massachusetts、アメリカ
- North Shore Medical Center Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された切除不能または転移性のステージ IV の食道または胃腺癌。 扁平上皮細胞分化を伴う腫瘍（扁平上皮分化と腺腫分化が混合した腫瘍を含む）は除外されます。
- 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準によって測定可能な疾患。スパイラルコンピュータ断層撮影（CT）スキャンでは1cm（最長直径）以上、または他のX線撮影技術では2cm以上。 病変の明らかな進行があった場合、測定可能な疾患の部位のみとして照射野内の疾患が許容されます。
- 患者は、上皮成長因子受容体 (EGFR) 状態の分析に使用できる、少なくとも 1 枚のパラフィン ブロックまたは 20 枚の未染色のスライドを用意する必要があります。
- -切除不能または転移性の食道癌または胃癌に対して転移性環境で行われた1～2回の化学療法レジメンによる治療。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
- 平均余命は12週間以上。
- 年齢は18歳以上。
- インフォームドコンセント文書に署名する能力。
- 好中球数が 1,000/mm3 以上。
- 血小板が 75,000/mm3 以上。
- 血清ビリルビンが 2.0 mg/dl 以下。
- 血清クレアチニンが1.5 mg/dl以下。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASTまたはSGOT）が施設の正常上限値の2.5倍以下である。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性は、治療開始後 14 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 生殖能力のある男性および女性は、この研究中に効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り参加できません。
- 被験者は、非黒色腫皮膚癌または上皮内子宮頸癌以外の他の活動性悪性腫瘍を有してはなりません。 切除された癌 (上皮内癌を除く) は、少なくとも 3 年間再発の証拠が示されていない必要があります。
- 被験者は、心臓病の重大な既往歴、すなわちコントロールされていない高血圧症を有してはなりません。不安定狭心症;うっ血性心不全。登録前6か月未満の心筋梗塞。または重篤な制御不能な不整脈。
- 被験者は、EGFR経路を特異的かつ直接標的とするセツキシマブまたは他の治療法を以前に受けていてはなりません。 ベバシズマブによる事前の治療は許容されます。
- 被験者は、モノクローナル抗体に対する重度の注入反応を以前に経験してはなりません。
- 被験者は、研究参加前の28日以内に化学療法または放射線療法を受けてはなりません。
- 患者は、セツキシマブの初回注入の 4 週間前に大きな手術を完了するか、2 週間前に小さな手術を完了していなければなりません。 患者は処置から完全に回復している必要があります。
- この研究に参加している間、化学療法、放射線、または他の治験薬を同時に使用することは許可されません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：セツキシマブ
患者は、セツキシマブの初期用量400 mg/m2を120分かけてIV投与され、その後毎週250 mg/m2の点滴が60分かけてIV投与された。
1サイクルは4週間の治療でした。
患者は疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで治療を受けました。
|
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な応答率
時間枠：疾患はベースライン時および治療の 2 サイクルごとに放射線学的に評価されました。治療は疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで継続されました。治療期間は中央値で6週間（範囲は1～23週間）でした。
|
全奏効（OR）率は、治療に関するRECIST 1.0基準に基づいて部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の達成として定義されました。
標的病変の RECIST 1.0 によると、CR はすべての標的病変の完全な消失であり、PR は基準ベースライン合計 LD として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することです。
CR または PR のステータスが割り当てられるには、最初に反応基準が満たされてから少なくとも 4 週間後に実行される反復評価によって腫瘍測定値の変化が確認されなければなりません。
PR またはより良好な全奏効は、非標的病変の評価および新たな病変の欠如について、最小限の不完全奏効/安定した疾患 (SD) を前提としています。
|
疾患はベースライン時および治療の 2 サイクルごとに放射線学的に評価されました。治療は疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで継続されました。治療期間は中央値で6週間（範囲は1～23週間）でした。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jennifer A. Chan, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年7月1日
一次修了 (実際)
2010年9月1日
研究の完了 (実際)
2010年9月1日
試験登録日
最初に提出
2005年8月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年8月15日
最初の投稿 (見積もり)
2005年8月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年5月12日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。