Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение цетуксимаба при неоперабельном или метастатическом раке пищевода и желудка

12 мая 2015 г. обновлено: Jennifer Chan, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Испытание фазы II цетуксимаба при неоперабельной или метастатической карциноме пищевода и желудка

Цель: остается большая потребность в новых терапевтических агентах и ​​стратегиях лечения распространенного рака пищевода и желудка. Доклинические и клинические исследования продемонстрировали повышенную экспрессию EGFR в значительной части карцином как пищевода, так и желудка. Инактивация EGFR с помощью моноклонального антитела в доклинических моделях приводила к ингибированию роста опухоли. Агенты, предназначенные для блокирования пути EGFR, продемонстрировали контроль над заболеванием у ранее леченных пациентов с метастатическим раком пищевода и желудка. Предполагаемый механизм действия цетуксимаба заключается в его способности эффективно нарушать опосредованные EGFR пути передачи сигнала, что в конечном итоге приводит к остановке прогрессирования клеточного цикла, индукции апоптоза, а также ингибированию процессов, важных для роста опухоли, таких как клеточная инвазия и ангиогенез.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Первичный - для оценки частоты ответа на монотерапию цетуксимабом у пациентов с распространенным раком пищевода или желудка, у которых 1-2 предшествующих режима химиотерапии, проведенные в условиях метастазирования, оказались неэффективными.

Среднее

  • Для оценки продолжительности ответа, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.
  • Оценить безопасность цетуксимаба.

Исследовательский

- Оценить, коррелируют ли уровни экспрессии EGFR и/или статус мутации EGFR с реакцией и токсичностью цетуксимаба.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ ДИЗАЙН:

В этом исследовании использовался двухэтапный дизайн для оценки эффективности цетуксимаба на основе общего ответа (ОШ), определяемого как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО). Нулевая и альтернативная ставки OR составляли 5% и 15%. Если один или несколько пациентов, включенных в когорту первого этапа (n = 20 пациентов), достигли PR или выше, чем совокупность, переходили бы ко второму этапу (n = 16 пациентов). Вероятность прекращения исследования на первом этапе составила 36%, если истинная частота ОШ составляла 5%. Вероятность того, что режим будет считаться многообещающим, если истинная частота ОШ составляла 5%, составляла 10% и 80%, если истинная частота ОШ составляла 15%.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Peabody, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • North Shore Medical Center Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая аденокарцинома пищевода или желудка IV стадии. Исключаются опухоли с плоскоклеточной дифференцировкой, в том числе со смесью плоскоклеточной и аденоматозной дифференцировки.
  • Заболевание, поддающееся измерению с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), больше или равно 1 см (наибольший диаметр) по данным спиральной компьютерной томографии (КТ) или больше или равно 2 см с помощью другого рентгенографического метода. Заболевание в облученном поле как единственное измеримое место заболевания допустимо, если наблюдается явное прогрессирование поражения.
  • Пациенты должны иметь по крайней мере один парафиновый блок или двадцать неокрашенных предметных стекол для анализа статуса рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
  • Лечение 1-2 предшествующими схемами химиотерапии, проводимыми в условиях метастазирования нерезектабельной или метастатической карциномы пищевода или желудка.
  • Состояние производительности ECOG 0-2.
  • Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 12 неделям.
  • Возраст 18 лет и старше.
  • Возможность подписать документ информированного согласия.
  • Нейтрофилы больше или равны 1000/мм3.
  • Тромбоциты больше или равны 75 000/мм3.
  • Билирубин сыворотки меньше или равен 2,0 мг/дл.
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл.
  • Аспартатаминотрансфераза (AST или SGOT) меньше или равна 2,5 x верхний предел нормы учреждения.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней после начала терапии. Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции во время этого исследования.
  • У субъектов не должно быть других активных злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ. У резецированного рака (кроме карциномы in situ) не должно быть признаков рецидива в течение как минимум 3 лет.
  • Субъекты не должны иметь в анамнезе значительных сердечных заболеваний, т. е. неконтролируемой гипертензии; нестабильная стенокардия; хроническая сердечная недостаточность; инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до постановки на учет; или серьезной неконтролируемой сердечной аритмии.
  • Субъекты не должны ранее получать цетуксимаб или другую терапию, которая специально и непосредственно нацелена на путь EGFR. Допустима предшествующая терапия бевацизумабом.
  • Субъекты не должны ранее испытывать тяжелые инфузионные реакции на моноклональные антитела.
  • Субъекты не должны получать химиотерапию или лучевую терапию в течение 28 дней до включения в исследование.
  • Пациенты должны были завершить любую крупную операцию за 4 недели или любую небольшую операцию за 2 недели до первой инфузии цетуксимаба. Пациенты должны полностью восстановиться после процедуры.
  • Во время участия в этом исследовании не допускается одновременное использование химиотерапии, облучения или других исследуемых агентов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Цетуксимаб
Пациенты получали цетуксимаб в начальной дозе 400 мг/м2, вводимой в/в в течение 120 мин, с последующими еженедельными инфузиями по 250 мг/м2, вводимыми в/в в течение 60 мин. Один раз курс составил 4 недели терапии. Пациенты получали лечение до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Цетуксимаб
Другие имена:
  • эрбитукс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 2 цикла лечения; Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Продолжительность лечения составляла в среднем 6 недель (от 1 до 23 недель).
Уровень общего ответа (OR) определяли как достижение частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) на основании критериев RECIST 1.0 в отношении лечения. Согласно RECIST 1.0 для поражений-мишеней, CR означает полное исчезновение всех поражений-мишеней, а PR — это уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за эталонную базовую сумму LD. Чтобы получить статус CR или PR, изменения в размерах опухоли должны быть подтверждены повторными оценками, выполненными не менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа. PR или лучший общий ответ предполагает как минимум неполный ответ/стабильное заболевание (SD) для оценки нецелевых поражений и отсутствия новых поражений.
Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 2 цикла лечения; Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Продолжительность лечения составляла в среднем 6 недель (от 1 до 23 недель).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Соавторы

Bristol-Myers Squibb
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer A. Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 августа 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 мая 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2015 г.

Последняя проверка

1 мая 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 05-113

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться