Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Verwendung von Cetuximab bei inoperablem oder metastasiertem Speiseröhren- und Magenkrebs

12. Mai 2015 aktualisiert von: Jennifer Chan, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Eine Phase-II-Studie mit Cetuximab bei inoperablem oder metastasiertem Ösophagus- und Magenkarzinom

Zweck: Es besteht weiterhin ein großer Bedarf an neuartigen Therapeutika und Behandlungsstrategien für fortgeschrittenen Speiseröhrenkrebs. Präklinische und klinische Studien haben eine erhöhte EGFR-Expression bei einem erheblichen Anteil sowohl der Speiseröhren- als auch der Magenkarzinome gezeigt. Die Inaktivierung von EGFR durch die Verwendung eines monoklonalen Antikörpers in präklinischen Modellen hat zu einer Hemmung des Tumorwachstums geführt. Wirkstoffe, die den EGFR-Signalweg blockieren sollen, haben bei zuvor behandelten Patienten mit metastasiertem Speiseröhren- und Magenkrebs eine Krankheitskontrolle gezeigt. Der vorgeschlagene Wirkmechanismus von Cetuximab besteht in seiner Fähigkeit, EGFR-vermittelte Signaltransduktionswege effektiv zu stören, was letztendlich dazu führt, dass das Fortschreiten des Zellzyklus gestoppt wird, Apoptose induziert wird und außerdem wichtige Prozesse für das Tumorwachstum wie Zellinvasion und Angiogenese gehemmt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär - Zur Beurteilung der Ansprechrate von Cetuximab als Einzelwirkstoff bei Patienten mit fortgeschrittenem Speiseröhren- oder Magenkrebs, bei denen 1-2 vorherige Chemotherapien im metastasierten Umfeld versagt haben.

Sekundär

  • Zur Beurteilung der Ansprechdauer, des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens.
  • Zur Beurteilung der Sicherheit von Cetuximab.

Explorativ

- Um zu beurteilen, ob der Grad der EGFR-Expression und/oder des EGFR-Mutationsstatus mit der Reaktion und Toxizität von Cetuximab korreliert.

STATISTISCHES DESIGN:

In dieser Studie wurde ein zweistufiges Design verwendet, um die Wirksamkeit von Cetuximab anhand des Gesamtansprechens (OR) zu bewerten, das als vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR) definiert ist. Die Null- und Alternativ-OR-Rate betrug 5 % bzw. 15 %. Wenn ein oder mehrere Patienten, die in die Kohorte der ersten Stufe (n=20 Patienten) aufgenommen wurden, eine PR oder besser als die Rückstellung erreichten, würde mit der Kohorte der zweiten Stufe (n=16 Patienten) fortgefahren. Bei einer tatsächlichen OR-Rate von 5 % bestand eine 36-prozentige Wahrscheinlichkeit, den Versuch in der ersten Phase abzubrechen. Die Wahrscheinlichkeit, dass das Regime als erfolgversprechend angesehen würde, wenn die tatsächliche OR-Rate 5 % betrug, betrug 10 % und 80 %, wenn die tatsächliche OR-Rate 15 % betrug.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Peabody, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • North Shore Medical Center Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes, inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom der Speiseröhre oder des Magens im Stadium IV. Tumoren mit Plattenepitheldifferenzierung, einschließlich solcher mit einer Mischung aus Plattenepithel- und adenomatöser Differenzierung, sind ausgeschlossen.
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), größer oder gleich 1 cm (längster Durchmesser) durch Spiral-Computertomographie (CT) oder größer oder gleich 2 cm durch andere Röntgentechnik. Eine Erkrankung in einem bestrahlten Feld als einziger messbarer Erkrankungsstelle ist akzeptabel, wenn die Läsion deutlich fortgeschritten ist.
  • Für die Analyse des Status des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) müssen den Patienten mindestens ein Paraffinblock oder zwanzig ungefärbte Objektträger zur Verfügung stehen.
  • Behandlung mit 1–2 vorherigen Chemotherapien im metastasierten Umfeld bei inoperablem oder metastasiertem Ösophagus- oder Magenkarzinom.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2.
  • Lebenserwartung größer oder gleich 12 Wochen.
  • Alter 18 Jahre oder älter.
  • Möglichkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Neutrophile größer oder gleich 1.000/mm3.
  • Blutplättchen größer oder gleich 75.000/mm3.
  • Serumbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl.
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl.
  • Aspartataminotransferase (AST oder SGOT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen oberen institutionellen Normalwert.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Therapie ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Die Probanden sollten keine andere aktive bösartige Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkarzinom haben. Bei einem resezierten Krebs (außer einem In-situ-Karzinom) darf es seit mindestens 3 Jahren keine Anzeichen für ein Wiederauftreten gegeben haben.
  • Die Probanden sollten keine signifikante Vorgeschichte von Herzerkrankungen haben, d. h. unkontrolliertem Bluthochdruck; instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz; Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor der Registrierung; oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
  • Die Probanden dürfen zuvor kein Cetuximab oder eine andere Therapie erhalten haben, die speziell und direkt auf den EGFR-Signalweg abzielt. Eine vorherige Therapie mit Bevacizumab ist zulässig.
  • Bei den Probanden darf zuvor keine schwere Infusionsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper aufgetreten sein.
  • Die Probanden dürfen innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn keine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
  • Die Patienten müssen alle größeren chirurgischen Eingriffe 4 Wochen und alle kleineren chirurgischen Eingriffe 2 Wochen vor der ersten Cetuximab-Infusion abgeschlossen haben. Die Patienten müssen sich vollständig von dem Eingriff erholt haben.
  • Während der Teilnahme an dieser Studie ist die gleichzeitige Anwendung von Chemotherapie, Bestrahlung oder anderen Prüfmitteln nicht gestattet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Cetuximab
Die Patienten erhielten Cetuximab in einer Anfangsdosis von 400 mg/m2 intravenös über 120 Minuten verabreicht, gefolgt von wöchentlichen Infusionen mit 250 mg/m2 intravenös über 60 Minuten. Ein Zyklus dauerte 4 Wochen. Die Patienten wurden so lange behandelt, bis die Krankheit fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat.
Arzneimittel: Cetuximab
Andere Namen:
  • erbitux

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch beurteilt; Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt. Die Behandlungsdauer betrug im Mittel 6 Wochen (Bereich 1–23 Wochen).
Die Gesamtansprechrate (OR) wurde als Erreichen einer teilweisen Remission (PR) oder einer vollständigen Remission (CR) basierend auf den RECIST 1.0-Kriterien für die Behandlung definiert. Gemäß RECIST 1.0 für Zielläsionen ist CR das vollständige Verschwinden aller Zielläsionen und PR eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenzbasissumme die LD verwendet wird. Um den Status „CR“ oder „PR“ zu erhalten, müssen Änderungen der Tumormessungen durch wiederholte Untersuchungen bestätigt werden, die frühestens 4 Wochen nach dem ersten Erfüllen der Ansprechkriterien durchgeführt werden. Für die Beurteilung von Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen setzt PR oder ein besseres Gesamtansprechen mindestens ein unvollständiges Ansprechen/stabile Erkrankung (SD) voraus.
Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch beurteilt; Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt. Die Behandlungsdauer betrug im Mittel 6 Wochen (Bereich 1–23 Wochen).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Jennifer A. Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. August 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. August 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. August 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. Mai 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 05-113

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren