Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anvendelse af Cetuximab til uoperabel eller metastatisk spiserørs- og mavekræft

12. maj 2015 opdateret af: Jennifer Chan, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Et fase II-forsøg med Cetuximab i uoperabelt eller metastatisk esophageal og gastrisk karcinom

Formål: Der er fortsat et stort behov for nye terapeutiske midler og behandlingsstrategier for fremskreden esophagogastrisk cancer. Prækliniske og kliniske undersøgelser har vist øget EGFR-ekspression i en betydelig del af både esophageal og gastrisk carcinom. Inaktivering af EGFR ved brug af et monoklonalt antistof i prækliniske modeller har resulteret i hæmning af tumorvækst. Midler designet til at blokere EGFR-vejen har vist sygdomskontrol blandt tidligere behandlede patienter med metastatisk kræft i spiserøret og mave. Den foreslåede virkningsmekanisme for cetuximab er dets evne til effektivt at forstyrre EGFR-medierede signaltransduktionsveje, som i sidste ende fører til at standse cellecyklusprogression, inducerer apoptose og også hæmmer processer, der er vigtige for tumorvækst, såsom celleinvasion og angiogenese.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær - At vurdere responsraten af ​​enkeltstof-cetuximab hos patienter med fremskreden esophageal eller gastrisk cancer, som har svigtet 1-2 tidligere kemoterapiregimer givet i metastaserende omgivelser.

Sekundær

  • For at evaluere varigheden af ​​respons, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.
  • For at vurdere sikkerheden af ​​cetuximab.

Udforskende

- At vurdere om niveauer af EGFR-ekspression og/eller EGFR-mutationsstatus korrelerer med respons og toksicitet af cetuximab.

STATISTISK DESIGN:

Denne undersøgelse brugte et design i to trin til at evaluere effektiviteten af ​​cetuximab baseret på overordnet respons (OR) defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Nul- og alternativ OR-satsen var 5 % og 15 %. Hvis en eller flere patienter indrulleret i fase en kohorte (n=20 patienter) opnåede PR eller bedre end optjening ville fortsætte til fase to (n=16 patienter). Der var 36 % sandsynlighed for at stoppe forsøget på trin et, hvis den sande OR-rate var 5 %. Sandsynligheden for, at kuren ville blive betragtet som lovende, hvis den sande OR-rate var 5 %, var 10 % og 80 %, hvis den sande OR-rate var 15 %.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Peabody, Massachusetts, Forenede Stater
        • North Shore Medical Center Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet, inoperabelt eller metastatisk stadium IV esophageal eller gastrisk adenocarcinom. Tumorer med pladecelledifferentiering, herunder dem med en blanding af pladecelle- og adenomatøs differentiering, er udelukket.
  • Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), større end eller lig med 1 cm (længste diameter) ved spiral computertomografi (CT) scanning eller større end eller lig med 2 cm ved anden radiografisk teknik. Sygdom i et bestrålet felt som eneste sted for målbar sygdom er acceptabelt, hvis der har været en klar progression af læsionen.
  • Patienter skal have mindst én paraffinblok eller tyve ufarvede objektglas til rådighed til analyse af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) status.
  • Behandling med 1-2 tidligere kemoterapiregimer givet i metastaserende omgivelser for inoperabelt eller metastatisk esophageal eller gastrisk carcinom.
  • ECOG ydeevne status 0-2.
  • Forventet levetid større eller lig med 12 uger.
  • Alder 18 år eller ældre.
  • Evne til at underskrive et informeret samtykkedokument.
  • Neutrofiler større end eller lig med 1.000/mm3.
  • Blodplader større end eller lig med 75.000/mm3.
  • Serumbilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl.
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl.
  • Aspartataminotransferase (AST eller SGOT) mindre end eller lig med 2,5 x øvre institutionelle normalgrænse.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale deltager muligvis ikke, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de er i denne undersøgelse.
  • Forsøgspersoner bør ikke have anden aktiv malignitet end ikke-melanom hudkræft eller in-situ cervikal carcinom. En resekeret cancer (bortset fra in-situ carcinom) skal ikke have vist tegn på tilbagefald i mindst 3 år.
  • Forsøgspersoner bør ikke have en signifikant historie med hjertesygdom, dvs. ukontrolleret hypertension; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før registrering; eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi.
  • Forsøgspersoner må ikke tidligere have modtaget cetuximab eller anden behandling, der specifikt og direkte retter sig mod EGFR-vejen. Forudgående behandling med bevacizumab er tilladt.
  • Forsøgspersoner må ikke tidligere have oplevet en alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof.
  • Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen kemoterapi eller strålebehandling inden for 28 dage før studiestart.
  • Patienter skal have gennemført enhver større operation 4 uger eller en mindre operation 2 uger før den første infusion af cetuximab. Patienterne skal være kommet sig helt efter proceduren.
  • Ingen samtidig brug af kemoterapi, stråling eller andre undersøgelsesmidler er tilladt under deltagelse i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Cetuximab
Patienterne fik cetuximab i en startdosis på 400 mg/m2 administreret IV over 120 minutter, efterfulgt af ugentlige infusioner med 250 mg/m2 administreret IV over 60 minutter. Én cyklus var 4 ugers behandling. Patienterne modtog behandling indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Cetuximab
Andre navne:
  • erbitux

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus; Behandlingen fortsatte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Behandlingsvarighed var en median på 6 uger (interval 1-23 uger).
Samlet respons (OR) rate blev defineret som opnåelse af partiel respons (PR) eller komplet respons (CR) baseret på RECIST 1.0 kriterier for behandling. Pr. RECIST 1.0 for mållæsioner er CR fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR er mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners længste diameter (LD), idet der tages som referencegrundlinjesum LD. For at blive tildelt en status som CR eller PR, skal ændringer i tumormålinger bekræftes ved gentagne vurderinger, der udføres ikke mindre end 4 uger efter, at responskriterierne første gang er opfyldt. PR eller bedre overordnet respons forudsætter som minimum ufuldstændig respons/stabil sygdom (SD) for evaluering af ikke-mållæsioner og fravær af nye læsioner.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus; Behandlingen fortsatte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Behandlingsvarighed var en median på 6 uger (interval 1-23 uger).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jennifer A. Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2005

Først opslået (Skøn)

16. august 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 05-113

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner