難治性固形腫瘍の若年患者の治療における ZD1839 および経口イリノテカン

これは、固定用量の経口ゲフィチニブと組み合わせて経口投与されたイリノテカンの静脈内製剤の最大耐量と用量制限毒性を推定する第 I 相試験です。 この試験では、適応用量漸増スキームであるEWOC法を使用します。 この方法は完全に適応性があり、各用量割り当て時に利用可能なすべての情報を利用し、過剰摂取の可能性を制御するという倫理的必要性に直接対処します。 できるだけ早く最大耐量 (MTD) に近づくように設計されています。

この研究では、イリノテカンの静脈内製剤は、1～5 日目と 8～12 日目に経口投与されます (用量レベルは 5 mg/m2 から開始)。 中等度の毒性が観察されるまで、イリノテカンの各用量レベルで1人の患者を治療する。 中等度の毒性が観察されるレベルでは、コホートのサイズは 2 人の患者に増加します。 その後、EWOC モデルに基づいて DLT が開発されるまで、投与量を増やします。 推定 MTD は、以前の患者からのすべてのデータを使用して継続的に再評価されます。 試験に登録されたすべての患者の毒性データは、用量と毒性の関係を更新し、次のエスカレーション/デエスカレーションを導くために使用されます。 計算は EWOC ソフトウェアで実行されます。 患者は登録され、割り当てられた用量は以前の参加者の毒性に基づいて決定されます。 ZD1839の用量は固定用量であり、1〜12日目に経口投与されます-[150 mg / m2（最大250 mg）] 治療の各コースは21日間で構成されます。 コース 1 の 12 日目とコース 2 の 2 日目のイリノテカンの投与は、静脈内投与となります。 他のすべての用量およびその後のコースは、経口投与用量で構成されます。

副次的な目的は次のとおりです。

• 経口イリノテカンと ZD1839 の併用による用量制限毒性 (DLT) について説明し、その持続時間と可逆性を定義すること。
• 再発性悪性固形腫瘍の小児に経口イリノテカンと ZD1839 を併用投与した場合の薬物動態を調査すること。
• 薬物動態パラメータと毒性との関係について説明できる。
• 第 I 相試験の範囲内での抗腫瘍効果を説明すること。
• 薬物動態および応答に関してErbB1および/またはABCG2の腫瘍発現を調べること。
• ZD1839 とイリノテカンの薬物動態と薬力学の薬理遺伝学的決定要因を調べること。