ZD1839 e irinotecán oral en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos refractarios

Este es un estudio de fase I para estimar la dosis máxima tolerada y las toxicidades limitantes de la dosis de la formulación intravenosa de irinotecán administrada por vía oral en combinación con una dosis fija de gefitinib oral. Este ensayo utilizará el método EWOC, que es un esquema de escalada de dosis adaptable. El método es totalmente adaptativo y hace uso de toda la información disponible en el momento de cada asignación de dosis, y aborda directamente la necesidad ética de controlar la probabilidad de sobredosis. Está diseñado para acercarse a la dosis máxima tolerada (MTD) lo más rápido posible.

En este estudio, la formulación intravenosa de irinotecan se administrará por vía oral los días 1 a 5 y los días 8 a 12 (el nivel de dosis comienza en 5 mg/m2). Se tratará a un paciente con cada nivel de dosis de irinotecán hasta que se observe una toxicidad moderada. En el nivel donde se observe una toxicidad moderada, el tamaño de la cohorte aumentará a 2 pacientes. Luego, las dosis se incrementarán hasta el desarrollo de DLT según lo guíe el modelo EWOC. La MTD estimada se reevaluará continuamente utilizando todos los datos de los pacientes anteriores. Los datos de toxicidad de todos los pacientes inscritos en el ensayo se utilizan para actualizar la relación dosis-toxicidad y guiar la siguiente escalada/desescalada. El cálculo se realizará con el software EWOC. Se inscribirá a los pacientes y la dosis asignada se determinará en función de la toxicidad de los participantes anteriores. La dosis de ZD1839 será una dosis fija y se administrará por vía oral los días 1 a 12 - [150 mg/m2 (máximo 250 mg)] Cada ciclo de tratamiento constará de 21 días. La administración de irinotecán el día 12 del ciclo 1 y el día 2 del ciclo 2 será una administración intravenosa. Todas las demás dosis y cursos posteriores consistirán en una dosis administrada por vía oral.

Los objetivos secundarios incluyen:

• Describir las toxicidades limitantes de la dosis (TLD) de la combinación de irinotecán oral y ZD1839 y definir su duración y reversibilidad.
• Investigar la farmacocinética del irinotecán oral y ZD1839 cuando se administran en combinación en niños con tumores sólidos malignos recurrentes.
• Describir la relación entre los parámetros farmacocinéticos y la toxicidad.
• Describir cualquier efecto antitumoral dentro de los límites de un estudio de fase I.
• Examinar la expresión tumoral de ErbB1 y/o ABCG2 con respecto a la farmacocinética y la respuesta.
• Examinar los determinantes farmacogenéticos de ZD1839 y la farmacocinética y farmacodinámica del irinotecán.