多系統萎縮症治療の有効性と安全性に関する研究
2018年2月15日 更新者：German Parkinson Study Group (GPS)
治療のためのミノサイクリンの有効性と安全性を評価するための二重盲検無作為化二群試験
研究仮説:
- 2 x 1 日 2 x 50 mg のミノサイクリンによる治療は、MSA 患者の臨床症状の進行と診断に影響しますか?
背景と根拠:
- 臨床的な無動、硬直、受動性振戦の 3 つを特徴とするパーキンソン症候群は、約 70% の症例でパーキンソン病 (PD) によって引き起こされます (Oertel et al., 2003)。 しかし、パーキンソン病以外にも、いくつかの、ある程度まれな、いわゆる非定型パーキンソン症候群があります。 これらの非定型パーキンソン症候群で最も頻度の高い 2 つは、
- 多系統萎縮症 (MSA) および進行性核上性麻痺 (PSP)。 経過が大きく異なることが多く、よく知られていないため、これらの疾患は診断が遅れたり、まったく診断されなかったりすることがよくあります。 それにもかかわらず、非定型パーキンソン症候群の予後と治療は PD のそれとは本質的に異なるため、早期診断はさらなる治療のために重要です。 PD における細胞の神経細胞死は本質的に黒質に限定されているのに対し、MSA および PSP の場合、脳幹、小脳、および線条体のニューロンの優勢な破壊がさらに起こります。
- 現在のところ、適切な治療戦略はありません。 最初に L-ドーパを投与すると、患者の 10% 未満にのみ改善が見られます。
- ミノサイクリンは、テトラサイクリン系に属する抗生物質です。
- 最近、ミノサイクリンには抗炎症効果以外に神経保護効果があることが実証されました。
調査の概要
詳細な説明
研究仮説:
- 1 日 2 回 2 回 50 mg のミノサイクリンによる治療は、MSA 患者の臨床症状の進行と診断に影響しますか?
- ミノサイクリンは、テトラサイクリン系に属する抗生物質です。 細菌感染症や皮膚疾患 (にきび) の治療に適用されますが、関節リウマチの炎症性変化に良い効果があることを証明する研究があります (O´Dell, 1999; O´Dell et al., 2001; Pillemar et. ら、1997)。 4 年間にわたる二重盲検プラセボ対照研究では、ミノサイクリンが血清反応陽性の関節リウマチの有効な治療法であることが実証されました。 さらに、長期治療の間、低い副作用率しか観察されなかった (O'Dell et al., 1999; Langevitz et al., 2000; Alarcon, 2000)。
- 最近、ミノサイクリンには抗炎症効果以外に神経保護効果があることが実証されました。 局所的および全体的な動物の脳卒中モデルでは、未治療群と比較して、ミノサイクリンの治療中に明らかに減少した脳卒中量がありました (Yrjanheikki, 1998; Yrjanheikki, 1999)。 これらのデータは、私たちのグループからもさまざまなグループによって複製されました (未公開データ)。 さらに、ミノサイクリンの神経保護効果は、多くの動物実験で調べられました (Chen et al., 2000; Zhu et al., 2002; Kriz et al. 2002, Sanchez et al., 2001; Van Den Bosch et al., 2002; Popovic et al., 2002): 筋萎縮性側索硬化症、M. Huntington、外傷、多発性硬化症.これらの試験では、ミノサイクリンが神経細胞の死を遅らせることが証明されました。
- 最近、米国の同僚と協力して、ミノサイクリンが MPTP マウス モデル (大脳基底核の神経細胞の変性が起こるパーキンソン病の動物モデル (Lin etら、2001; Du ら、2001)。 投与量 (30 ～ 120 mg/kg) に応じて、最大 77% の神経保護が観察されました。 私たちの結果では、NO とカスパーゼ-1 が細胞死の病因に重要な役割を果たしていることを証明できました。 iNOS の発現とカスパーゼ-1 の活性化の両方が、動物モデルおよびさらなる細胞培養試験でミノサイクリンの存在下でブロックされる可能性があります。 さらに、ミノサイクリンの存在下で、検査した脳切片で炎症性ミクログリアの活性化が減少しました。 同様の結果が、研究グループ Przedborski から提示される可能性があります (Wu et al., 2002)。
- さまざまな研究で、iNOS の調節と MSA でのミクログリアの活性化が重要な役割を果たしていることが実証されています。 人におけるミクログリアのこの活性化は、ベンゾジアゼピン リガンド PK11195 を用いた陽電子放出断層撮影法 (PET) によって証明できます。 PK11195 (1-(2-クロロフェニル)-N-メチル-N-(1-メチルプロピル)-3イソキノリン-カルボキサミド) は、周辺のベンゾジアゼピン結合部位 (PBBS) に対する高度に特異的なリガンドです (Leong et al., 1996)。 正常な脳では PK11195 の少数の結合部位しか確認できないため、神経細胞死後の活性化ミクログリアによる PBBS 発現の有意な増加が確認できます (Gerhard et al., 2001)。
- 私たちの調査結果と文献からの結果は、ミノサイクリンが神経変性疾患にも影響を及ぼし、特にMSAに影響を与える可能性があることを示唆しています. 米国では、舞踏病ハンチントンまたは筋萎縮性側索硬化症の患者に対するミノサイクリンの経口投与の影響を調べる研究がすでに行われています。 米国の国立衛生研究所 (NIH) は、パーキンソン病に対するミノサイクリンの効果に関する多施設二重盲検試験を実施します (NIH ウェブサイト、www.nih.gov)。
- この研究では、MSA の臨床症状の進行に対するミノサイクリンの有効性を調べるものとします。
研究の種類
介入
入学
60
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Innsbruck、オーストリア、A-6020
- Neurologische Klinik der Universität Innsbruck
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Berlin、ドイツ、13353
- Neurologische Poliklinik, Charité Campus Virchow
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Bonn、ドイツ、53105
- Neurologische Universitätsklinik am Klinikum der Friedrich-Wilhelm-Universität Bonn
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Neurologische Klinik
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Tübingen、Baden-Württemberg、ドイツ、72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Neurologische Klinik
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Bayern
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Würzburg、Bayern、ドイツ、97080
- Neurologische Klinik am Klinikum der BJM-Universität
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Hessen
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Kassel、Hessen、ドイツ、34128
- Paracelsus-Elena-Klinik
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Marburg、Hessen、ドイツ、35033
- Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- Neurologische Universitätsklinik, Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus der Technischen Universität Dresden
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、ドイツ、24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neurologie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 40歳以上75歳以下
- コンセンサス基準に従ったMSA-Pの診断 (Gilman et al., 1999; 付録)
- UMSARS IV <= 3
- -患者はインフォームドコンセントを理解できる必要があります
- 研究への参加に対する書面による同意
除外基準:
- 認知症症候群に関連する疾患
- 意識のぼんやり
- -その他の慢性炎症性疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、C.a.肝炎、C.a.膵炎）
- あらゆる悪性腫瘍疾患
- 慢性アルコール依存症
- 重度の糖尿病I型およびII型 (HbA1c > 8%)
- AVブロック≧2度
- 心房粗動、心房細動
- 頻脈 (> 100 bpm)
- 徐脈 (< 60 bpm)
- 高血圧 (収縮期 > 180 mm Hg、拡張期: > 110 mg HG)
- 心不全 (NYHA > 2)
- 心膜炎、心膜液貯留
- -研究に含める前の過去6か月以内の心臓発作、ACVB、C.a。心筋炎
- 重度の腎不全 (クレアチニン > 3 mg/dl; 尿素 > 150 mg/dl)
- -肝不全（GOT > 3 x ULN; GPT > 3 x ULN）
- 潰瘍性疾患
- -研究に含める前の12週間以内の肺炎、髄膜炎
- -研究に含める前の昨年以内の免疫抑制または細胞毒性療法
- -研究に含める前の過去6週間以内の抗菌および抗ウイルス療法
- -研究に含める前の昨年の全身性真菌感染症
- 自己免疫疾患に対する家族の既往歴
- 妊娠または授乳
- 入院を必要とする過去6か月以内の重度の精神疾患、過去の自殺未遂、華やかな精神病
- 発作性疾患
- 次の薬物の併用：リルゾール、カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン、コレスチラミン、活性炭、クマリン、シクロスポリン、メトトレキサート、メトキシフルラン、テオフィリン、フェノバルビタール。または薬物クラス: 制酸剤 (Al、Mg、Ca を含む)、レチノイド、ジギタリス配糖体
- -ミノサイクリンまたは他のテトラサイクリンに対する既知の過敏症
- 別の臨床試験への同時参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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運動機能の変化：UMSARS IIベースラインスコアと治療開始48週後のUMSARS IIスコアの差
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二次結果の測定
結果測定 |
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UMSARS IIベースラインスコアと治療開始24週後のUMSARS IIスコアの差
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UMSARS I、III、IVのベースラインスコアと、治療開始後24週間および48週間のUMSARS I、III、IVスコアとの差
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UPDRS I-III ベースラインスコアと UPDRS I-III スコアの差
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SF-12ベースラインスコアと治療開始後24週間および48週間のSF-12スコアの差
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EQ-5Dベースラインスコアと治療開始後24週および48週のEQ-5Dスコアの差
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Wolfgang H. Oertel, Prof. Dr.、Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg
- スタディディレクター：Richard Dodel, PD Dr.、Neurologische Klinik, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
- スタディチェア：Werner Poewe, Prof. Dr.、Neurologische Klinik der Universität Innsbruck
- スタディチェア：Gregor Wenning, Prof. Dr.、Neurologische Klinik der Universität Innsbruck
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年12月1日
研究の完了
2005年12月1日
試験登録日
最初に提出
2005年8月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年9月3日
最初の投稿 (見積もり)
2005年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年2月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年2月15日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。