Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa w leczeniu atrofii wieloukładowej

15 lutego 2018 zaktualizowane przez: German Parkinson Study Group (GPS)

Podwójnie ślepe, randomizowane, dwuramienne badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania minocykliny w leczeniu

Hipoteza badawcza:

- Czy leczenie minocykliną 2 x dziennie 2 x 50 mg wpływa na progresję objawów klinicznych i diagnozę u pacjentów z MSA?

Tło i uzasadnienie:

  • Zespół Parkinsona, który charakteryzuje się kliniczną triadą akinezy, sztywnością i drżeniem biernym, jest spowodowany chorobą Parkinsona (PD) w około 70% przypadków (Oertel i in., 2003). Jednak obok choroby Parkinsona istnieje kilka, do pewnego stopnia rzadkich, tzw. atypowych zespołów Parkinsona. Dwa najczęstsze z tych nietypowych zespołów Parkinsona to:
  • Zanik wieloukładowy (MSA) i postępujące porażenie nadjądrowe (PSP). Choroby te, ze względu na często bardzo zróżnicowany przebieg i nie są dobrze poznane, są często diagnozowane późno lub wcale. Niemniej jednak wczesna diagnoza jest istotna dla dalszego leczenia, ponieważ rokowanie i terapia atypowych zespołów Parkinsona różnią się zasadniczo od tych w PD. Podczas gdy śmierć neuronów komórek w chorobie Parkinsona ogranicza się zasadniczo do istoty czarnej, dominujące zniszczenie neuronów w pniu mózgu, móżdżku i prążkowiu występuje dodatkowo w przypadkach MSA i PSP.
  • Do tej pory nie ma odpowiednich strategii leczenia. Początkowo podawanie L-Dopa może prowadzić do poprawy jedynie u <10% pacjentów.
  • Minocyklina jest antybiotykiem należącym do grupy tetracyklin.
  • Ostatnio można było wykazać, że Minocyklina oprócz działania przeciwzapalnego ma działanie neuroprotekcyjne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hipoteza badawcza:

  • Czy leczenie Minocykliną 2 x dziennie 2 x 50 mg ma wpływ na progresję objawów klinicznych i rozpoznanie u pacjentów z MSA?
  • Minocyklina jest antybiotykiem należącym do grupy tetracyklin. Znajduje zastosowanie w leczeniu infekcji bakteryjnych i chorób skóry (trądzik), ale istnieją badania potwierdzające dobry wpływ na zmiany zapalne przy reumatoidalnym zapaleniu stawów (O´Dell, 1999; O´Dell i in., 2001; Pillemar i in. al., 1997). W trwającym cztery lata podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo można było wykazać, że minocyklina stanowi skuteczną terapię seropozytywnego reumatoidalnego zapalenia stawów. Co więcej, podczas długotrwałej terapii obserwowano jedynie niski odsetek skutków ubocznych (O´Dell i in., 1999; Langevitz i in., 2000; Alarcon, 2000).
  • Ostatnio można było wykazać, że Minocyklina oprócz działania przeciwzapalnego ma działanie neuroprotekcyjne. W ogniskowym i globalnym zwierzęcym modelu udaru stwierdzono wyraźnie zmniejszoną objętość wyrzutową podczas leczenia minocykliną w porównaniu z grupą nieleczoną (Yrjanheikki, 1998; Yrjanheikki, 1999). Dane te były replikowane przez różne grupy, również z naszej grupy (dane niepublikowane). Ponadto neuroprotekcyjny wpływ Minocykliny zbadano na wielu doświadczeniach na zwierzętach (Chen i in., 2000; Zhu i in., 2002; Kriz i in. 2002, Sanchez i in., 2001; Van Den Bosch i in., 2002; Popovic i wsp., 2002): stwardnienie zanikowe boczne, M. Huntington, uraz, stwardnienie rozsiane. W tych próbach można było wykazać, że Minocyklina spowalnia śmierć komórek nerwowych.
  • Ostatnio, we współpracy z amerykańskimi kolegami, byliśmy w stanie wykazać, że Minocyklina ma wysoką siłę neuroprotekcyjną w modelu MPTP-mysim (model zwierzęcy choroby Parkinsona, w którym występuje degeneracja komórek nerwowych w zwojach podstawy mózgu (Lin i in. wsp., 2001; Du i wsp., 2001). W zależności od zastosowanej dawki (30-120 mg/kg) można było zaobserwować neuroprotekcję do 77%. W naszych wynikach mogliśmy udowodnić, że zarówno NO, jak i kaspaza-1 odgrywają ważną rolę w patogenezie śmierci komórkowej. Zarówno ekspresja iNOS, jak i aktywacja kaspazy-1 mogły zostać zablokowane w obecności minocykliny na modelu zwierzęcym iw dalszych badaniach na hodowlach komórkowych. Ponadto w badanych skrawkach mózgu w obecności minocykliny nastąpił spadek aktywacji zapalnej mikrogleju. Podobne wyniki można przedstawić w grupie badawczej Przedborski (Wu i in., 2002).
  • W różnych badaniach można było wykazać, że regulacja iNOS, jak również aktywacja mikrogleju w MSA, odgrywają ważną rolę. Tę aktywację mikrogleju u ludzi można udowodnić za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) z ligandami benzodiazepinowymi PK11195. PK11195 (1-(2-chlorofenylo)-N-metylo-N-(1-metylopropylo)-3izochinolinokarboksyamid) jest wysoce specyficznym ligandem dla obwodowych miejsc wiązania benzodiazepiny (PBBS) (Leong i in., 1996). Ponieważ w normalnym mózgu można zweryfikować tylko kilka miejsc wiązania dla PK11195, można zweryfikować znaczny wzrost ekspresji PBBS przez aktywowany mikroglej po śmierci komórek nerwowych (Gerhard i in., 2001).
  • Wyniki naszych badań i wyniki z literatury sugerują, że minocyklina może mieć również wpływ na choroby neurodegeneracyjne, aw szczególności na MSA. W USA trwają już badania oceniające wpływ doustnej Minocykliny na pacjentów z pląsawicą Huntingtona lub stwardnieniem zanikowym bocznym. Narodowe Instytuty Zdrowia (NIH) w USA przeprowadzą wieloośrodkowe, podwójnie ślepe badanie dotyczące wpływu minocykliny na chorobę Parkinsona (strona internetowa NIH, www.nih.gov).
  • W tym badaniu zostanie zbadana skuteczność minocykliny na postęp objawów klinicznych MSA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

60

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, A-6020
        • Neurologische Klinik der Universität Innsbruck
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Neurologische Poliklinik, Charité Campus Virchow
      • Bonn, Niemcy, 53105
        • Neurologische Universitätsklinik am Klinikum der Friedrich-Wilhelm-Universität Bonn
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Niemcy, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Neurologische Klinik
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Neurologische Klinik
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Niemcy, 97080
        • Neurologische Klinik am Klinikum der BJM-Universität
    • Hessen
      • Kassel, Hessen, Niemcy, 34128
        • Paracelsus-Elena-Klinik
      • Marburg, Hessen, Niemcy, 35033
        • Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
        • Neurologische Universitätsklinik, Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus der Technischen Universität Dresden
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neurologie

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • wiek ≥ 40 i <= 75 lat
  • Rozpoznanie MSA-P zgodnie z przyjętymi kryteriami (Gilman i wsp., 1999; załącznik)
  • UMSARS IV <= 3
  • Pacjent musi być w stanie zrozumieć świadomą zgodę
  • Pisemna zgoda na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Choroby związane z zespołem demencji
  • Zaciemnienie świadomości
  • Każda inna przewlekła choroba zapalna (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby typu C, zapalenie trzustki typu C)
  • Każda nowotworowa choroba nowotworowa
  • Chroniczne uzależnienie od alkoholu
  • Ciężka cukrzyca typu I i II (HbA1c > 8%)
  • Blok AV ≥ 2 stopnia
  • Trzepotanie przedsionków, migotanie przedsionków
  • Tachykardia (> 100 uderzeń na minutę)
  • Bradykardia (< 60 uderzeń na minutę)
  • Wysokie ciśnienie krwi (skurczowe > 180 mm Hg, rozkurczowe: > 110 mg HG)
  • Niewydolność serca (NYHA >2)
  • Zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy
  • Zawał serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania, ACVB, C.a. zapalenie mięśnia sercowego
  • Ciężka niewydolność nerek (Kreatynina >3 mg/dl; Mocznik >150 mg/dl)
  • Niewydolność wątroby (GOT > 3 x GGN; GPT > 3 x GGN)
  • Choroba wrzodowa
  • Zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania
  • Każda terapia immunosupresyjna lub cytotoksyczna w ciągu ostatniego roku przed włączeniem do badania
  • Jakakolwiek terapia przeciwbakteryjna i przeciwwirusowa w ciągu ostatnich sześciu tygodni przed włączeniem do badania
  • Jakakolwiek ogólnoustrojowa infekcja grzybicza w ciągu ostatniego roku przed włączeniem do badania
  • Każdy pozytywny wywiad rodzinny w kierunku chorób autoimmunologicznych
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Ciężka choroba psychiczna w ciągu ostatnich 6 miesięcy wymagająca hospitalizacji, w wywiadzie próba samobójcza, kwiecista psychoza
  • Zaburzenie napadowe
  • Jednoczesne przyjmowanie następujących leków: Riluzol, Karbamazepina, Fenytoina, Prymidon, Kolestyramina, Węgiel aktywowany, Kumaryna, Cyklosporyna, Metotreksat, Metoksyfluran, Teofilina, Fenobarbital; lub klasy leków: Leki zobojętniające sok żołądkowy (zawierające Al, Mg, Ca), Retinoidy, Glikozydy naparstnicy
  • Znana nadwrażliwość na minocyklinę lub inne tetracykliny
  • Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Zmiana funkcji motorycznych: różnica między wyjściowym wynikiem UMSARS II a wynikiem UMSARS II 48 tygodni po rozpoczęciu terapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Różnica między wynikiem wyjściowym UMSARS II a wynikiem UMSARS II 24 tygodnie po rozpoczęciu terapii
Różnica między wyjściową punktacją UMSARS I, III, IV a punktacją UMSARS I, III, IV 24 i 48 tygodni po rozpoczęciu terapii
Różnica między wyjściowym wynikiem UPDRS I-III a wynikiem UPDRS I-III 24 i 48 tygodni po rozpoczęciu terapii
Różnica między wyjściowym wynikiem SF-12 a wynikiem SF-12 24 i 48 tygodni po rozpoczęciu terapii
Różnica między wyjściowym wynikiem EQ-5D a wynikiem EQ-5D 24 i 48 tygodni po rozpoczęciu terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

German Parkinson Study Group (GPS)

Współpracownicy

Competence Network on Parkinson's Disease
European MSA-Study Group
Federal Institute of Education and Sience

Śledczy

  • Główny śledczy: Wolfgang H. Oertel, Prof. Dr., Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg
  • Dyrektor Studium: Richard Dodel, PD Dr., Neurologische Klinik, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
  • Krzesło do nauki: Werner Poewe, Prof. Dr., Neurologische Klinik der Universität Innsbruck
  • Krzesło do nauki: Gregor Wenning, Prof. Dr., Neurologische Klinik der Universität Innsbruck

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2003

Ukończenie studiów

1 grudnia 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MEMSA-Study
  • Grant 01 GI 0201/01 GI 0401

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj