Étude sur l'efficacité et l'innocuité du traitement de l'atrophie multisystémique

Hypothèse de l'étude :

• Un traitement par Minocycline de 2 x 2 x 50 mg par jour affecte-t-il la progression des symptômes cliniques et le diagnostic chez les patients atteints de MSA ?
• La minocycline est un antibiotique appartenant au groupe des tétracyclines. Il est appliqué dans le traitement des infections bactériennes et des troubles cutanés (acné), mais il existe des études qui prouvent un bon effet sur les changements inflammatoires avec la polyarthrite rhumatoïde (O'Dell, 1999 ; O'Dell et al., 2001 ; Pillemar et. al., 1997). Dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo d'une durée de quatre ans, il a pu être démontré que la minocycline représente une thérapie efficace pour la polyarthrite rhumatoïde séropositive. De plus, au cours de la thérapie à long terme, seul un faible taux d'effets secondaires a été observé (O´Dell et al., 1999 ; Langevitz et al., 2000 ; Alarcon, 2000).
• Récemment, il a pu être démontré que la minocycline a un impact neuroprotecteur en plus de l'impact anti-inflammatoire. Dans le modèle d'AVC animal focal et global, il y avait un volume d'éjection systolique nettement réduit pendant le traitement à la minocycline par rapport à un groupe non traité (Yrjanheikki, 1998 ; Yrjanheikki, 1999). Ces données ont été répliquées par divers groupes, de notre groupe également (données non publiées). En outre, l'impact neuroprotecteur de la minocycline a été examiné avec un certain nombre d'expériences animales (Chen et al., 2000 ; Zhu et al., 2002 ; Kriz et al. 2002, Sanchez et al., 2001 ; Van Den Bosch et al., 2002 ; Popovic et al., 2002) : sclérose latérale amyotrophique, M. Huntington, traumatisme, sclérose en plaques. Dans ces essais, il a pu être démontré que la minocycline ralentit la mort des cellules neuronales.
• Récemment, en coopération avec des collègues américains, nous avons pu démontrer que la minocycline possède un pouvoir neuroprotecteur élevé dans le modèle MPTP-Mouse, (un modèle animal de la maladie de Parkinson, dans lequel se produit une dégénérescence des cellules neuronales dans les ganglions de la base (Lin et al., 2001 ; Du et al., 2001). En fonction de la dose appliquée (30-120 mg/kg), une neuroprotection allant jusqu'à 77 % a pu être observée. Dans nos résultats, nous avons pu prouver que le NO ainsi que la caspase-1 jouent un rôle important dans la pathogenèse de la mort cellulaire. L'expression d'iNOS et l'activation de la caspase-1 pourraient être bloquées en présence de minocycline dans le modèle animal et dans d'autres essais de culture cellulaire. De plus, il y avait une diminution de l'activation de la microglie inflammatoire dans les coupes cérébrales examinées en présence de minocycline. Des résultats similaires pourraient être présentés par le groupe d'étude Przedborski (Wu et al., 2002).
• Dans diverses études, il a pu être démontré que la régulation de l'iNOS ainsi que l'activation de la microglie au niveau de la MSA jouent un rôle important. Cette activation de la microglie chez les personnes peut être prouvée par tomographie par émission de positrons (TEP) avec les benzodiazépines-ligands PK11195. PK11195 (1-(2-chlorophényl)-N-méthyl-N-(1-méthylpropyl)-3isoquinoline-carboxamide) est un ligand hautement spécifique pour les sites périphériques de liaison aux benzodiazépines (PBBS) (Leong et al., 1996). Comme dans un cerveau normal, seuls quelques sites de liaison pour PK11195 peuvent être vérifiés, une augmentation significative de l'expression du PBBS par la microglie activée après la mort des cellules neuronales peut être vérifiée (Gerhard et al., 2001).
• Les résultats de nos examens et les résultats hors littérature suggèrent que la Minocycline pourrait également avoir un effet sur les maladies neuro-dégénératives et particulièrement avoir un effet avec la MSA. Aux États-Unis, une étude examinant déjà l'impact de la minocycline administrée par voie orale sur des patients atteints de chorée de Huntington ou de sclérose latérale amyotrophique est en cours. Les National Institutes of Health (NIH) aux États-Unis réaliseront une étude multicentrique en double aveugle sur l'effet de la minocycline sur la maladie de Parkinson (site Web du NIH, www.nih.gov).
• Dans cette étude, l'efficacité de la minocycline sur la progression des symptômes cliniques de l'AMS sera examinée.