Estudo sobre eficácia e segurança no tratamento de atrofia multissistêmica

Hipótese do estudo:

• Um tratamento com Minociclina de 2 x ao dia 2 x 50 mg afeta a progressão dos sintomas clínicos e diagnóstico em pacientes com MSA?
• A minociclina é um antibiótico pertencente ao grupo das tetraciclinas. É aplicado no tratamento de infecções bacterianas e distúrbios da pele (acne), mas existem estudos que comprovam um bom efeito nas alterações inflamatórias com artrite reumatóide (O'Dell, 1999; O'Dell et al., 2001; Pillemar et. al., 1997). Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, com duração de quatro anos, foi possível demonstrar que a Minociclina representa uma terapia eficaz para a artrite reumatóide soropositiva. Além disso, durante a terapia de longo prazo, foi observada apenas uma baixa taxa de efeitos colaterais (O'Dell et al., 1999; Langevitz et al., 2000; Alarcon, 2000).
• Recentemente, foi possível demonstrar que a Minociclina tem um impacto neuroprotetor além do impacto anti-inflamatório. No modelo animal de AVC focal e global houve um volume de ejeção claramente reduzido durante o tratamento com Minociclina em comparação com um grupo não tratado (Yrjanheikki, 1998; Yrjanheikki, 1999). Esses dados foram replicados por vários grupos, também do nosso grupo (dados não publicados). Além disso, o impacto neuroprotetor da minociclina foi examinado com várias experiências com animais (Chen et al., 2000; Zhu et al., 2002; Kriz et al. 2002, Sanchez et al., 2001; Van Den Bosch et al., 2002; Popovic et al., 2002): esclerose lateral amiotrófica, M. Huntington, trauma, esclerose múltipla. Nestes ensaios pode ser demonstrado que a Minociclina retarda a morte celular neuronal.
• Recentemente, em cooperação com colegas americanos, pudemos demonstrar que a Minociclina possui uma alta potência neuroprotetora no modelo MPTP-Mouse, (um modelo animal da doença de Parkinson, no qual ocorre uma degeneração das células neuronais nos gânglios da base (Lin et al., 2001; Du et al., 2001). Dependendo da dosagem aplicada (30-120 mg/kg), pode ser observada uma neuroproteção de até 77%. Em nossos resultados pudemos provar que o NO assim como a Caspase-1 desempenham um papel importante na patogênese da morte celular. Tanto a expressão de iNOS quanto a ativação de Caspase-1 podem ser bloqueadas na presença de Minociclina no modelo animal e em outros ensaios de cultura celular. Além disso, houve uma diminuição da ativação da microglia inflamatória nas seções cerebrais examinadas na presença de Minociclina. Resultados semelhantes podem ser apresentados pelo grupo de estudo Przedborski (Wu et al., 2002).
• Em vários estudos pode ser demonstrado que a regulação da iNOS, bem como a ativação da Microglia na MSA, desempenham um papel importante. Esta ativação da Microglia em pessoas pode ser provada por tomografia por emissão de pósitrons (PET) com o Benzodiazepine-Ligands PK11195. PK11195 (1-(2-clorofenil)-N-metil-N-(1-metilpropil)-3isoquinolina-carboxamida) é um Ligando altamente específico para sítios periféricos de ligação de Benzodiazepina (PBBS) (Leong et al., 1996). Como em um cérebro normal apenas alguns sítios de ligação para PK11195 podem ser verificados, um aumento significativo da expressão de PBBS pela microglia ativada após a morte celular neuronal pode ser verificado (Gerhard et al., 2001).
• Os resultados de nossos exames e os resultados da literatura sugerem que a Minociclina também pode ter um efeito sobre doenças neurodegenerativas e, particularmente, ter um efeito com MSA. Nos Estados Unidos, já está sendo realizado um estudo que examina o impacto da Minociclina administrada por via oral a pacientes com Coreia de Huntington ou esclerose lateral amiotrófica. Os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) dos EUA realizarão um estudo multicêntrico e duplo-cego sobre o efeito da minociclina na doença de Parkinson (site do NIH, www.nih.gov).
• Neste estudo, a eficácia da Minociclina na progressão dos sintomas clínicos da MSA será examinada.