Estudio sobre eficacia y seguridad para tratar la atrofia multisistémica

Hipótesis de estudio:

• ¿Un tratamiento con Minociclina de 2 x 2 x 50 mg diarios afecta la progresión de los síntomas clínicos y el diagnóstico en pacientes con AMS?
• La minociclina es un antibiótico perteneciente al grupo de las Tetraciclinas. Se aplica en el tratamiento de infecciones bacterianas y trastornos de la piel (acné), pero existen estudios que demuestran un buen efecto en los cambios inflamatorios con artritis reumatoide (O´Dell, 1999; O´Dell et al., 2001; Pillemar et. al., 1997). En un estudio doble ciego controlado con placebo de cuatro años de duración se pudo demostrar que la minociclina representa una terapia eficaz para la artritis reumatoide seropositiva. Además, durante la terapia a largo plazo solo se observó una baja tasa de efectos secundarios (O´Dell et al., 1999; Langevitz et al., 2000; Alarcon, 2000).
• Recientemente, se pudo demostrar que la Minociclina tiene un impacto neuroprotector además del impacto antiinflamatorio. En el modelo de ictus animal focal y global hubo un volumen sistólico claramente reducido durante el tratamiento con minociclina en comparación con un grupo no tratado (Yrjanheikki, 1998; Yrjanheikki, 1999). Estos datos fueron replicados por varios grupos, también de nuestro grupo (datos no publicados). Además, el impacto neuroprotector de la minociclina se examinó con varias experiencias con animales (Chen et al., 2000; Zhu et al., 2002; Kriz et al. 2002, Sanchez et al., 2001; Van Den Bosch et al., 2002; Popovic et al., 2002): esclerosis lateral amiotrófica, M. Huntington, trauma, esclerosis múltiple.En estos ensayos se pudo demostrar que la minociclina ralentiza la muerte de las células neuronales.
• Recientemente, en cooperación con colegas estadounidenses, pudimos demostrar que la minociclina posee una alta potencia neuroprotectora en el modelo de ratón MPTP (un modelo animal de la enfermedad de Parkinson, en el que se produce una degeneración de las células neuronales en los ganglios basales (Lin et al. al., 2001; Du et al., 2001). Dependiendo de la dosis aplicada (30-120 mg/kg), se puede observar una neuroprotección de hasta el 77%. En nuestros resultados pudimos probar que tanto el NO como la Caspasa-1 juegan un papel importante en la patogénesis de la muerte celular. Tanto la expresión de iNOS como la activación de Caspasa-1 podrían bloquearse en presencia de Minociclina en el modelo animal y en ensayos de cultivos celulares adicionales. Además, hubo una disminución de la activación de la microglía inflamatoria en las secciones del cerebro examinadas en presencia de Minociclina. Se podrían presentar resultados similares del grupo de estudio Przedborski (Wu et al., 2002).
• En varios estudios se pudo demostrar que la regulación de iNOS así como la activación de Microglia en el MSA juegan un papel importante. Esta activación de Microglia en personas puede probarse mediante tomografía por emisión de positrones (PET) con los ligandos de benzodiazepinas PK11195. PK11195 (1-(2-clorofenil)-N-metil-N-(1-metilpropil)-3isoquinolina-carboxamida) es un ligando altamente específico para los sitios periféricos de unión a benzodiazepinas (PBBS) (Leong et al., 1996). Como en un cerebro normal solo se pueden verificar unos pocos sitios de unión para PK11195, se puede verificar un aumento significativo de la expresión de PBBS por microglía activada después de la muerte de las células neuronales (Gerhard et al., 2001).
• Los resultados de nuestros exámenes y los resultados de la literatura sugieren que la minociclina también podría tener un efecto sobre las enfermedades neurodegenerativas y, en particular, tener un efecto con la MSA. En los EE. UU. ya se está realizando un estudio que examina el impacto de la minociclina administrada por vía oral a pacientes con corea de Huntington o esclerosis lateral amiotrófica. Los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de EE. UU. realizarán un estudio doble ciego multicéntrico sobre el efecto de la minociclina en la enfermedad de Parkinson (sitio web del NIH, www.nih.gov).
• En este estudio, se examinará la eficacia de la minociclina sobre la progresión de los síntomas clínicos de la AMS.