Tanulmány a többrendszeres atrófia kezelésének hatékonyságáról és biztonságáról

Tanulmányi hipotézis:

• Befolyásolja-e a napi 2 x 50 mg-os minociklin kezelés a klinikai tünetek és a diagnózis előrehaladását MSA-ban szenvedő betegeknél?
• A minociklin a tetraciklinek csoportjába tartozó antibiotikum. Bakteriális fertőzések és bőrbetegségek (akne) kezelésére alkalmazzák, de vannak olyan tanulmányok, amelyek jó hatást gyakorolnak a rheumatoid arthritis gyulladásos elváltozásaira (O´Dell, 1999; O´Dell et al., 2001; Pillemar et al. al., 1997). Egy négy évig tartó kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban kimutatták, hogy a minociklin hatékony terápiát jelent a szeropozitív rheumatoid arthritis kezelésére. Ezenkívül a hosszú távú terápia során csak alacsony mellékhatások aránya volt megfigyelhető (O´Dell et al., 1999; Langevitz és mtsai, 2000; Alarcon, 2000).
• A közelmúltban kimutatták, hogy a minociklinnek a gyulladáscsökkentő hatása mellett neuroprotektív hatása is van. A fókuszos és globális állati stroke-modellben a minociklin-kezelés során egyértelműen csökkent a stroke térfogata egy kezeletlen csoporthoz képest (Yrjanheikki, 1998; Yrjanheikki, 1999). Ezeket az adatokat különböző csoportok replikálták, a mi csoportunkból is (nem publikált adatok). Ezenkívül a minociklin neuroprotektív hatását számos állatkísérlet alapján vizsgálták (Chen és mtsai, 2000; Zhu és mtsai, 2002; Kriz és mtsai, 2002, Sanchez és mtsai, 2001; Van Den Bosch és mtsai, 2002; Popovic et al., 2002): amyotrophiás laterális szklerózis, M. Huntington, trauma, sclerosis multiplex. Ezekben a vizsgálatokban kimutatták, hogy a minociklin lassítja az idegsejtek pusztulását.
• Nemrég amerikai kollégákkal együttműködve be tudtuk bizonyítani, hogy a minociklin nagy neuroprotektív hatást fejt ki az MPTP-Egér modellben (a Parkinson-kór állatmodellje, amelyben a bazális ganglionokban neuronális sejtek degenerációja következik be (Lin et). al., 2001; Du és mtsai, 2001). Az alkalmazott dózistól (30-120 mg/kg) függően akár 77%-os neuroprotekció is megfigyelhető volt. Eredményeinkkel bebizonyítottuk, hogy a NO, valamint a kaszpáz-1 fontos szerepet játszik a sejthalál patogenezisében. Mind az iNOS expressziója, mind a kaszpáz-1 aktiválódása blokkolható volt minociklin jelenlétében állatmodellben és további sejttenyésztési kísérletekben. Ezen túlmenően a gyulladásos mikroglia aktiváció csökkenése volt megfigyelhető a vizsgált agyi szakaszokban minociklin jelenlétében. Hasonló eredményeket lehetett bemutatni a Przedborski tanulmányi csoporttól (Wu et al., 2002).
• Különböző tanulmányok kimutatták, hogy az iNOS szabályozása, valamint a Microglia aktiválása az MSA-ban fontos szerepet játszik. A Microglia aktiválódása személyekben pozitronemissziós tomográfiával (PET) igazolható a PK11195 benzodiazepin ligandumokkal. A PK11195 (1-(2-klór-fenil)-N-metil-N-(1-metil-propil)-3-izokinolin-karboxamid) a perifériás benzodiazepin-kötőhelyek (PBBS) rendkívül specifikus liganduma (Leong és mtsai, 1996). Mivel egy normál agyban csak néhány PK11195 kötőhely igazolható, az aktivált mikroglia PBBS-expressziójának szignifikáns növekedése igazolható neuronális sejthalál után (Gerhard et al., 2001).
• Vizsgálataink és szakirodalmi eredmények azt sugallják, hogy a minociklin a neurodegeneratív betegségekre is hatással lehet, különösen az MSA-ra. Az USA-ban már folyik egy tanulmány, amely a szájon át adott minociklin hatását vizsgálja Chorea Huntingtonban vagy amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegeknél. Az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete (NIH) többközpontú, kettős vak vizsgálatot fog végezni a minociklin Parkinson-kórra gyakorolt ​​hatásáról (NIH honlapja, www.nih.gov).
• Ebben a vizsgálatban meg kell vizsgálni a minociklin hatékonyságát az MSA klinikai tüneteinek progressziójában.