治疗多系统萎缩的有效性和安全性研究

研究假设：

• 使用米诺环素治疗 2 x 每日 2 x 50 mg 是否会影响 MSA 患者的临床症状进展和诊断？
• 米诺环素是一种属于四环素类的抗生素。 它用于治疗细菌感染和皮肤病（痤疮），但有研究证明对类风湿性关节炎的炎症变化有很好的效果（O´Dell，1999；O´Dell 等，2001；Pillemar 等。 等人，1997 年）。 在一项为期四年的双盲安慰剂对照研究中，可以证明米诺环素是一种治疗血清阳性类风湿性关节炎的有效药物。 此外，在长期治疗期间，仅观察到较低的副作用率（O´Dell 等人，1999 年；Langevitz 等人，2000 年；Alarcon，2000 年）。
• 最近，可以证明米诺环素除了具有抗炎作用外还具有神经保护作用。 在局灶性和整体动物卒中模型中，与未治疗组相比，米诺环素治疗期间的卒中量明显减少 (Yrjanheikki, 1998; Yrjanheikki, 1999)。 这些数据被不同的小组复制，也来自我们的小组（未发表的数据）。 此外，米诺环素的神经保护作用通过大量动物实验进行了检验（Chen 等人，2000 年；Zhu 等人，2002 年；Kriz 等人，2002 年；Sanchez 等人，2001 年；Van Den Bosch 等人， 2002 年；Popovic 等人，2002 年）：肌萎缩侧索硬化症、M. Huntington、外伤、多发性硬化症。在这些试验中，可以证明米诺环素可减缓神经元细胞死亡。
• 最近，与美国同事合作，我们能够证明米诺环素在 MPTP 小鼠模型（一种帕金森病动物模型，其中基底神经节中的神经元细胞发生退化）中具有很高的神经保护效力（Lin 等人等人，2001 年；杜等人，2001 年）。 根据应用剂量 (30-120 mg/kg)，可以观察到高达 77% 的神经保护作用。 在我们的结果中，我们可以证明，NO 和 Caspase-1 在细胞死亡的发病机制中起着重要作用。 在动物模型和进一步的细胞培养试验中，iNOS 的表达和 Caspase-1 的激活都可以在米诺环素存在下被阻断。 此外，在存在米诺环素的情况下，检查的脑切片中炎症性小胶质细胞激活减少。 研究小组 Przedborski 也得出了类似的结果（Wu 等人，2002 年）。
• 在各种研究中，可以证明 iNOS 的调节以及 MSA 处小胶质细胞的激活起着重要作用。 人体内小胶质细胞的这种激活可以通过使用苯二氮卓配体 PK11195 的正电子发射断层扫描 (PET) 来证明。 PK11195（1-（2-氯苯基）-N-甲基-N-（1-甲基丙基）-3 异喹啉-甲酰胺）是外周苯二氮卓结合位点 (PBBS) 的高度特异性配体（Leong 等人，1996 年）。 由于在正常大脑中只能验证 PK11195 的几个结合位点，因此可以验证神经元细胞死亡后激活的小胶质细胞显着增加 PBBS 表达（Gerhard 等人，2001）。
• 我们的检查结果和文献结果表明，米诺环素也可能对神经退行性疾病有影响，尤其是对 MSA 有影响。 在美国，一项研究已经在研究口服米诺环素对亨廷顿舞蹈病或肌萎缩性侧索硬化症患者的影响。 美国国立卫生研究院 (NIH) 将开展一项关于米诺环素对帕金森病影响的多中心、双盲研究（NIH 网站 www.nih.gov）。
• 在这项研究中，将检查米诺环素对 MSA 临床症状进展的有效性。