Studie o účinnosti a bezpečnosti při léčbě multisystémové atrofie

Studijní hypotéza:

• Má léčba minocyklinem 2 x denně 2 x 50 mg vliv na progresi klinických příznaků a diagnózu u pacientů s MSA?
• Minocyklin je antibiotikum patřící do skupiny tetracyklinů. Používá se při léčbě bakteriálních infekcí a kožních onemocnění (akné), ale existují studie, které prokazují dobrý účinek na zánětlivé změny při revmatoidní artritidě (O´Dell, 1999; O´Dell et al., 2001; Pillemar et al. al., 1997). Ve čtyři roky trvající dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo možné prokázat, že minocyklin představuje účinnou terapii séropozitivní revmatoidní artritidy. Navíc během dlouhodobé terapie byla pozorována pouze nízká míra vedlejších účinků (O´Dell et al., 1999; Langevitz et al., 2000; Alarcon, 2000).
• Nedávno bylo prokázáno, že minocyklin má kromě protizánětlivého účinku i neuroprotektivní účinek. V fokálním a globálním modelu mrtvice u zvířat došlo během léčby minocyklinem ke zřetelně sníženému objemu mrtvice ve srovnání s neléčenou skupinou (Yrjanheikki, 1998; Yrjanheikki, 1999). Tato data byla replikována různými skupinami, i z naší skupiny (nepublikovaná data). Kromě toho byl neuroprotektivní účinek minocyklinu zkoumán s řadou zkušeností na zvířatech (Chen a kol., 2000; Zhu a kol., 2002; Kriz a kol. 2002, Sanchez a kol., 2001; Van Den Bosch a kol., 2002; Popovic et al., 2002): amyotrofická laterální skleróza, M. Huntington, trauma, roztroušená skleróza.
• Nedávno se nám ve spolupráci s americkými kolegy podařilo prokázat, že minocyklin má vysokou neuroprotektivní účinnost na modelu MPTP-Mouse (zvířecí model Parkinsonovy choroby, u kterého dochází k degeneraci neuronových buněk v bazálních gangliích (Lin et al., 2001; Du et al., 2001). V závislosti na aplikované dávce (30-120 mg/kg) bylo možno pozorovat neuroprotekci až 77 %. V našich výsledcích jsme mohli prokázat, že NO stejně jako kaspáza-1 hrají důležitou roli v patogenezi buněčné smrti. Jak exprese iNOS, tak aktivace kaspázy-1 by mohly být blokovány přítomností minocyklinu na zvířecím modelu a v dalších pokusech s buněčnou kulturou. Navíc došlo ke snížení aktivace zánětlivých mikroglií ve vyšetřovaných řezech mozku v přítomnosti minocyklinu. Podobné výsledky by mohly být předloženy ze studijní skupiny Przedborski (Wu et al., 2002).
• V různých studiích bylo možné prokázat, že důležitou roli hraje regulace iNOS stejně jako aktivace mikroglie v MSA. Tato aktivace mikroglie u osob může být prokázána pozitronovou emisní tomografií (PET) s benzodiazepinovými ligandy PK11195. PK11195 (1-(2-chlorfenyl)-N-methyl-N-(1-methylpropyl)-3isochinolin-karboxamid) je vysoce specifický Ligand pro periferní benzodiazepinová vazebná místa (PBBS) (Leong et al., 1996). Protože v normálním mozku lze ověřit pouze několik vazebných míst pro PK11195, lze ověřit významné zvýšení exprese PBBS aktivovanými mikrogliemi po smrti neuronových buněk (Gerhard et al., 2001).
• Výsledky našich vyšetření a výsledky z literatury naznačují, že minocyklin by mohl mít vliv i na neurodegenerativní onemocnění a zejména na MSA. V USA již probíhá studie zkoumající vliv perorálně podávaného minocyklinu na pacienty s choreou Huntingtonovou nemocí nebo amyotrofickou laterální sklerózou. Národní institut zdraví (NIH) v USA provede multicentrickou, dvojitě zaslepenou studii o účinku minocyklinu na Parkinsonovu chorobu (webová stránka NIH, www.nih.gov).
• V této studii bude zkoumána účinnost minocyklinu na progresi klinických příznaků MSA.