Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus tehosta ja turvallisuudesta monijärjestelmän atrofian hoidossa

torstai 15. helmikuuta 2018 päivittänyt: German Parkinson Study Group (GPS)

Kaksoissokko, satunnaistettu, kaksikätinen tutkimus minosykliinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi hoidossa

Tutkimushypoteesi:

- Vaikuttaako Minocycline-hoito 2 x vuorokaudessa 2 x 50 mg kliinisten oireiden ja diagnoosin etenemiseen potilailla, joilla on MSA?

Tausta ja perustelut:

  • Parkinsonin oireyhtymä, jolle on tunnusomaista kliinisen triadin akineesi, jäykkyys ja passiivinen vapina, johtuu Parkinsonin taudista (PD) noin 70 %:ssa tapauksista (Oertel et al., 2003). Parkinsonin taudin lisäksi on kuitenkin useita, jossain määrin harvinaisia, niin kutsuttuja epätyypillisiä Parkinsonin oireyhtymiä. Kaksi yleisintä näistä epätyypillisistä Parkinsonin oireyhtymistä ovat
  • Multi-System-Atrophy (MSA) ja progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP). Usein hyvin vaihtelevien kulkujen vuoksi ja koska niitä ei tunneta hyvin, nämä sairaudet diagnosoidaan usein myöhään tai niitä ei diagnosoida ollenkaan. Varhainen diagnoosi on kuitenkin oleellista jatkohoidon kannalta, koska epätyypillisten Parkinsonin oireyhtymien ennuste ja hoito eroavat olennaisesti PD:n ennusteesta ja hoidosta. Kun PD:n solujen hermosolujen kuolema rajoittuu pääasiassa Substantia nigraan, hallitseva neuronien tuhoutuminen aivorungossa, pikkuaivoissa ja aivojuoviossa tapahtuu lisäksi MSA- ja PSP-tapauksissa.
  • Toistaiseksi riittäviä hoitostrategioita ei ole käytettävissä. Aluksi L-Dopan antaminen voi johtaa paranemiseen vain < 10 %:lla potilaista.
  • Minosykliini on tetrasykliinien ryhmään kuuluva antibiootti.
  • Äskettäin on voitu osoittaa, että minosykliinillä on anti-inflammatorisen vaikutuksen lisäksi hermoja suojaava vaikutus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimushypoteesi:

  • Vaikuttaako Minocycline-hoito 2 x vuorokaudessa 2 x 50 mg kliinisten oireiden ja diagnoosin etenemiseen potilailla, joilla on MSA?
  • Minosykliini on tetrasykliinien ryhmään kuuluva antibiootti. Sitä käytetään bakteeri-infektioiden ja ihosairauksien (aknen) hoidossa, mutta on tutkimuksia, jotka osoittavat hyvän vaikutuksen nivelreuman tulehduksellisiin muutoksiin (O´Dell, 1999; O´Dell et al., 2001; Pillemar et al. ai., 1997). Neljä vuotta kestäneessä kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa voitiin osoittaa, että minosykliini edustaa tehokasta hoitoa seropositiiviseen nivelreumaan. Lisäksi pitkäaikaishoidon aikana havaittiin vain alhainen sivuvaikutusten määrä (O´Dell et ai., 1999; Langevitz et ai., 2000; Alarcon, 2000).
  • Äskettäin on voitu osoittaa, että minosykliinillä on anti-inflammatorisen vaikutuksen lisäksi hermoja suojaava vaikutus. Fokaalisessa ja globaalissa eläimen aivohalvausmallissa minosykliinihoidon aikana aivohalvauksen määrä oli selvästi pienempi kuin hoitamattomaan ryhmään (Yrjanheikki, 1998; Yrjanheikki, 1999). Eri ryhmät kopioivat nämä tiedot, myös ryhmästämme (julkaisematon data). Lisäksi minosykliinin hermoja suojaavaa vaikutusta tutkittiin useilla eläinkokemuksilla (Chen et al., 2000; Zhu et ai., 2002; Kriz ym. 2002, Sanchez et ai., 2001; Van Den Bosch et al., 2002; Popovic et al., 2002): amyotrofinen lateraaliskleroosi, M. Huntington, trauma, multippeliskleroosi.Näissä kokeissa voitiin osoittaa, että minosykliini hidastaa hermosolujen kuolemaa.
  • Äskettäin yhteistyössä amerikkalaisten kollegoiden kanssa pystyimme osoittamaan, että minosykliinillä on korkea hermosoluja suojaava teho MPTP-hiirimallissa (Parkinsonin taudin eläinmalli, jossa hermosolujen rappeutuminen tapahtuu tyviganglioissa (Lin et). al., 2001; Du et ai., 2001). Käytetystä annoksesta (30-120 mg/kg) riippuen voitiin havaita jopa 77 %:n hermosuojaus. Tuloksissamme pystyimme osoittamaan, että NO:lla ja kaspaasi-1:llä on tärkeä rooli solukuoleman patogeneesissä. Sekä iNOS:n ilmentyminen että kaspaasi-1:n aktivaatio voitiin estää minosykliinin läsnä ollessa eläinmallissa ja muissa soluviljelykokeissa. Lisäksi minosykliinin läsnäollessa havaittiin tulehduksellisten mikrogliaaktivaatioiden vähenemistä tutkituissa aivoleikkeissä. Samanlaisia ​​tuloksia voitiin esittää tutkimusryhmä Przedborski (Wu et al., 2002).
  • Eri tutkimuksissa on voitu osoittaa, että iNOS:n säätelyllä sekä Microglian aktivaatiolla MSA:ssa on tärkeä rooli. Tämä Microglian aktivoituminen ihmisissä voidaan todistaa positroniemissiotomografialla (PET) bentsodiatsepiiniligandilla PK11195. PK11195 (1-(2-kloorifenyyli)-N-metyyli-N-(1-metyylipropyyli)-3-isokinoliinikarboksamidi) on erittäin spesifinen ligandi perifeerisille bentsodiatsepiinia sitoville kohdille (PBBS) (Leong et ai., 1996). Koska normaaleissa aivoissa voidaan todentaa vain muutama sitoutumiskohta PK11195:lle, aktivoituneen mikroglian merkittävä lisääntyminen PBBS-ilmentymisessä voidaan varmistaa hermosolujen kuoleman jälkeen (Gerhard et ai., 2001).
  • Tutkimuksemme tulokset ja kirjallisuuden tulokset viittaavat siihen, että minosykliinillä voi olla vaikutusta myös hermostoa rappeuttaviin sairauksiin ja erityisesti MSA:han. Yhdysvalloissa on meneillään tutkimus, jossa tutkitaan suun kautta annetun minosykliinin vaikutuksia Chorea Huntingtonin tai amyotrofisen lateraaliskleroosin potilaille. USA:n National Institutes of Health (NIH) tekee monikeskustutkimuksen, kaksoissokkotutkimuksen minosykliinin vaikutuksesta Parkinsonin tautiin (NIH:n verkkosivusto, www.nih.gov).
  • Tässä tutkimuksessa on tutkittava minosykliinin tehokkuutta MSA:n kliinisten oireiden etenemiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

60

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Itävalta
      • Innsbruck, Itävalta, A-6020
        • Neurologische Klinik der Universität Innsbruck
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Neurologische Poliklinik, Charité Campus Virchow
      • Bonn, Saksa, 53105
        • Neurologische Universitätsklinik am Klinikum der Friedrich-Wilhelm-Universität Bonn
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Neurologische Klinik
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Saksa, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Neurologische Klinik
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Saksa, 97080
        • Neurologische Klinik am Klinikum der BJM-Universität
    • Hessen
      • Kassel, Hessen, Saksa, 34128
        • Paracelsus-Elena-Klinik
      • Marburg, Hessen, Saksa, 35033
        • Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
        • Neurologische Universitätsklinik, Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus der Technischen Universität Dresden
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Saksa, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neurologie

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ikä ≥ 40 ja <= 75 vuotta
  • MSA-P:n diagnoosi konsensuskriteerien mukaisesti (Gilman et al., 1999; liite)
  • UMSARS IV <= 3
  • Potilaan on kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumus
  • Kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Dementiaaliseen oireyhtymään liittyvät sairaudet
  • Tietoisuuden hämärtyminen
  • Mikä tahansa muu krooninen tulehdussairaus (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, C.a.-hepatiitti, C.a.haimatulehdus)
  • Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvainsairaus
  • Krooninen alkoholiriippuvuus
  • Vaikea tyypin I ja II diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
  • AV-Block ≥ 2. aste
  • Eteislepatus, eteisvärinä
  • Takykardia (> 100 bpm)
  • Bradykardia (< 60 bpm)
  • Korkea verenpaine (systolinen > 180 mm Hg, diastolinen: > 110 mg HG)
  • Sydämen vajaatoiminta (NYHA >2)
  • Perikardiitti, perikardiaalinen effuusio
  • Sydänkohtaus viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista, ACVB, C.a. sydänlihastulehdus
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 3 mg/dl; urea > 150 mg/dl)
  • Maksan vajaatoiminta (GOT > 3 x ULN; GPT > 3 x ULN)
  • Haava tauti
  • Keuhkokuume, aivokalvontulehdus 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen ottamista
  • Mikä tahansa immunosuppressiivinen tai sytotoksinen hoito viimeisen vuoden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä
  • Mikä tahansa antibakteerinen ja antiviraalinen hoito viimeisten kuuden viikon aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä
  • Mikä tahansa systeeminen sieni-infektio viimeisen vuoden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä
  • Mikä tahansa positiivinen perheanimneesi autoimmuunisairauksille
  • Raskaus tai imetys
  • Vaikea psykiatrinen sairaus viimeisen kuuden kuukauden aikana, joka vaati sairaalahoitoa, itsemurhayritys anamneesissa, kirkas psykoosi
  • Kouristuksellinen sairaus
  • Seuraavien lääkkeiden samanaikainen käyttö: rilutsoli, karbamatsepiini, fenytoiini, primidoni, kolestyramiini, aktiivihiili, kumariini, syklosporiini, metotreksaatti, metoksifluraani, teofylliini, fenobarbitaali; tai lääkeluokat: Antasidit (sisältävät Al, Mg, Ca), Retinoidit, Digitalis-glykosidit
  • Tunnettu yliherkkyys minosykliinille tai muille tetrasykliineille
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Muutos motorisessa toiminnassa: Ero UMSARS II -peruspisteiden ja UMSARS II -pisteiden välillä 48 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Ero UMSARS II -peruspisteiden ja UMSARS II -pisteiden välillä 24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
Ero UMSARS I, III, IV peruspistemäärän ja UMSARS I, III, IV pistemäärän välillä 24 ja 48 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
Ero UPDRS I-III -peruspisteiden ja UPDRS I-III -pisteiden välillä 24 ja 48 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
Ero SF-12-peruspisteiden ja SF-12-pisteiden välillä 24 ja 48 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
Ero EQ-5D-peruspisteiden ja EQ-5D-pisteiden välillä 24 ja 48 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

German Parkinson Study Group (GPS)

Yhteistyökumppanit

Competence Network on Parkinson's Disease
European MSA-Study Group
Federal Institute of Education and Sience

Tutkijat

  • Päätutkija: Wolfgang H. Oertel, Prof. Dr., Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg
  • Opintojohtaja: Richard Dodel, PD Dr., Neurologische Klinik, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
  • Opintojen puheenjohtaja: Werner Poewe, Prof. Dr., Neurologische Klinik der Universität Innsbruck
  • Opintojen puheenjohtaja: Gregor Wenning, Prof. Dr., Neurologische Klinik der Universität Innsbruck

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. joulukuuta 2003

Opintojen valmistuminen

Torstai 1. joulukuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. elokuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 3. syyskuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 7. syyskuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 19. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MEMSA-Study
  • Grant 01 GI 0201/01 GI 0401

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa