Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse om effektivitet og sikkerhed til behandling af multi-system-atrofi

15. februar 2018 opdateret af: German Parkinson Study Group (GPS)

Dobbeltblind, randomiseret, to-armet undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af minocyclin til behandling

Studiehypotese:

- Påvirker en behandling med Minocyclin på 2 x dagligt 2 x 50 mg progression af kliniske symptomer og diagnose hos patienter med MSA?

Baggrund og begrundelse:

  • Parkinsons syndrom, som er karakteriseret ved den kliniske triade akinesis, rigor og passiv tremor, er forårsaget af Parkinsons sygdom (PD) i omkring 70 % af tilfældene (Oertel et al., 2003). Men ved siden af ​​Parkinsons sygdom er der flere, til en vis grad sjældne, såkaldte atypiske Parkinsons syndromer. De to hyppigste af disse atypiske Parkinsons syndromer er
  • Multi-System-Atrophy (MSA) og Progressive Supranuclear Parese (PSP). På grund af de ofte meget varierende forløb, og da de ikke er velkendte, diagnosticeres disse sygdomme ofte sent eller slet ikke. Ikke desto mindre er en tidlig diagnose væsentlig for yderligere behandling, da prognosen og behandlingen af ​​atypiske Parkinsons syndromer adskiller sig væsentligt fra PD. Mens den neuronale død af celler i PD i det væsentlige er begrænset til Substantia nigra, sker der desuden en dominerende ødelæggelse af neuroner i hjernestammen, cerebellum og Striatum i tilfælde af MSA og PSP.
  • Indtil nu er der ingen tilstrækkelige behandlingsstrategier til rådighed. Indledningsvis kan indgivelse af L-Dopa kun føre til en forbedring for < 10 % af patienterne.
  • Minocyclin er et antibiotikum, der tilhører gruppen af ​​tetracykliner.
  • For nylig kunne det påvises, at Minocyclin har en neurobeskyttende virkning udover den anti-inflammatoriske virkning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiehypotese:

  • Påvirker en behandling med Minocyclin på 2 x dagligt 2 x 50 mg progression af kliniske symptomer og diagnose hos patienter med MSA?
  • Minocyclin er et antibiotikum, der tilhører gruppen af ​​tetracykliner. Det anvendes til behandling af bakterielle infektioner og hudlidelser (akne), men der er undersøgelser, der viser en god effekt på de inflammatoriske forandringer med leddegigt (O'Dell, 1999; O'Dell et al., 2001; Pillemar et al. al., 1997). I et fire års varigt dobbeltblindt placebokontrolleret studie kunne det påvises, at Minocyclin repræsenterer en effektiv terapi for den seropositive reumatoid arthritis. Desuden blev der kun observeret en lav bivirkningsrate under langtidsbehandlingen (O´Dell et al., 1999; Langevitz et al., 2000; Alarcon, 2000).
  • For nylig kunne det påvises, at Minocyclin har en neurobeskyttende virkning udover den anti-inflammatoriske virkning. I den fokale og globale dyreslagsmodel var der et klart reduceret slagvolumen under behandlingen af ​​Minocyclin sammenlignet med en ubehandlet gruppe (Yrjanheikki, 1998; Yrjanheikki, 1999). Disse data blev replikeret af forskellige grupper, også fra vores gruppe (upublicerede data). Desuden blev den neurobeskyttende virkning af Minocyclin undersøgt med en række dyreerfaringer (Chen et al., 2000; Zhu et al., 2002; Kriz et al. 2002, Sanchez et al., 2001; Van Den Bosch et al., 2002; Popovic et al., 2002): amyotrofisk lateral sklerose, M. Huntington, traume, multipel sklerose. I disse forsøg kunne det påvises, at Minocyclin bremser neuroncelledøden.
  • For nylig var vi i samarbejde med amerikanske kolleger i stand til at demonstrere, at Minocyclin besidder en høj neurobeskyttende styrke i MPTP-musemodellen (en dyremodel for Parkinsons sygdom, hvor en degeneration af neuronale celler i basalganglierne forekommer (Lin et al. al., 2001; Du et al., 2001). Afhængig af den anvendte dosis (30-120 mg/kg) kunne der observeres en neurobeskyttelse på op til 77 %. I vores resultater kunne vi bevise, at NO såvel som Caspase-1 spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​celledød. Både ekspressionen af ​​iNOS og aktiveringen af ​​Caspase-1 kunne blokeres i nærvær af Minocyclin i dyremodellen og i yderligere cellekulturforsøg. Derudover var der et fald i inflammatorisk mikroglia-aktivering i de undersøgte hjernesektioner i nærvær af Minocyclin. Lignende resultater kunne præsenteres fra undersøgelsesgruppen Przedborski (Wu et al., 2002).
  • I forskellige undersøgelser kunne det påvises, at reguleringen af ​​iNOS samt aktiveringen af ​​Microglia på MSA spiller en vigtig rolle. Denne aktivering af Microglia hos personer kan bevises ved Positron-emission-tomografi (PET) med Benzodiazepin-Ligands PK11195. PK11195 (1-(2-chlorphenyl)-N-methyl-N-(1-methylpropyl)-3isoquinolincarboxamid) er en meget specifik ligand for perifere benzodiazepinbindingssteder (PBBS) (Leong et al., 1996). Da der i en normal hjerne kun kan verificeres nogle få bindingssteder for PK11195, kan en signifikant stigning i PBBS-udtrykket af aktiverede mikroglia efter neuronal celledød verificeres (Gerhard et al., 2001).
  • Resultaterne af vores undersøgelser og resultaterne fra litteraturen tyder på, at Minocyclin også kan have en effekt på neurodegenerative sygdomme og især have en effekt med MSA. I USA er der allerede i gang en undersøgelse, der undersøger virkningen af ​​oralt givet Minocyclin til patienter med Chorea Huntington eller amyotrofisk lateral sklerose. National Institutes of Health (NIH) i USA vil udføre et multicenter, dobbeltblindt studie om effekten af ​​Minocyclin på Parkinsons sygdom (NIH hjemmeside, www.nih.gov).
  • I denne undersøgelse skal effektiviteten af ​​Minocyclin på udviklingen af ​​kliniske symptomer på MSA undersøges.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

60

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Neurologische Poliklinik, Charité Campus Virchow
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Neurologische Universitätsklinik am Klinikum der Friedrich-Wilhelm-Universität Bonn
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Neurologische Klinik
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Neurologische Klinik
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Neurologische Klinik am Klinikum der BJM-Universität
    • Hessen
      • Kassel, Hessen, Tyskland, 34128
        • Paracelsus-Elena-Klinik
      • Marburg, Hessen, Tyskland, 35033
        • Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Neurologische Universitätsklinik, Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus der Technischen Universität Dresden
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neurologie
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, A-6020
        • Neurologische Klinik der Universität Innsbruck

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder ≥ 40 og <= 75 år
  • Diagnose af MSA-P i overensstemmelse med konsensuskriterier (Gilman et al., 1999; appendiks)
  • UMSARS IV <= 3
  • Patienten skal være i stand til at forstå informeret samtykke
  • Skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Sygdomme forbundet med et demenssyndrom
  • Dæmpning af bevidsthed
  • Enhver anden kronisk inflammatorisk sygdom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa, C.a. hepatitis, C.a. pancreatitis)
  • Enhver ondartet tumorsygdom
  • Kronisk alkoholafhængighed
  • Svær diabetes mellitus type I og II (HbA1c > 8 %)
  • AV-blok ≥ 2. grad
  • Atrieflimren, atrieflimren
  • Takykardi (> 100 bpm)
  • Bradykardi (< 60 bpm)
  • Højt blodtryk (systolisk > 180 mm Hg, diastolisk: > 110 mg HG)
  • Hjerteinsufficiens (NYHA >2)
  • Perikarditis, perikardiel effusion
  • Hjerteanfald inden for de sidste seks måneder før optagelse i undersøgelsen, ACVB, C.a. myokarditis
  • Alvorlig nyreinsufficiens (kreatinin >3 mg/dl; urinstof > 150 mg/dl)
  • Leverinsufficiens (GOT > 3 x ULN; GPT > 3 x ULN)
  • Ulcus sygdom
  • Lungebetændelse, meningitis inden for 12 uger før optagelse i undersøgelsen
  • Enhver immunsuppressiv eller cytotoksisk behandling inden for det sidste år før optagelse i undersøgelsen
  • Enhver antibakteriel og antiviral behandling inden for de sidste seks uger før optagelse i undersøgelsen
  • Enhver systemisk svampeinfektion inden for det sidste år før optagelse i undersøgelsen
  • Enhver positiv familieanamnese for autoimmune sygdomme
  • Graviditet eller amning
  • Alvorlig psykiatrisk sygdom inden for de sidste seks måneder, der har krævet hospitalsindlæggelse, selvmordsforsøg i anamnese, florid psykose
  • Anfaldsforstyrrelse
  • Samtidig indtagelse af følgende lægemidler: Riluzol, Carbamazepin, Phenytoin, Primidon, Colestyramin, aktivt kul, cumarin, Cyclosporin, Methotrexat, Methoxyfluran, Theophyllin, Phenobarbital; eller lægemiddelklasser: Antacida (indeholdende Al, Mg, Ca), Retinoider, Digitalis Glycosider
  • Kendt overfølsomhed over for Minocyclin eller andre tetracykliner
  • Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Ændring i motorisk funktion: Forskellen mellem UMSARS II baseline-score og UMSARS II-score 48 uger efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Forskel mellem UMSARS II baseline score og UMSARS II score 24 uger efter start af terapi
Forskel mellem UMSARS I, III, IV baseline score og UMSARS I, III, IV score 24 og 48 uger efter behandlingsstart
Forskel mellem UPDRS I-III baseline score og UPDRS I-III score 24 og 48 uger efter behandlingsstart
Forskel mellem SF-12 baseline score og SF-12 score 24 og 48 uger efter start af terapi
Forskel mellem EQ-5D baseline score og EQ-5D score 24 og 48 uger efter start af terapi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

German Parkinson Study Group (GPS)

Samarbejdspartnere

Competence Network on Parkinson's Disease
European MSA-Study Group
Federal Institute of Education and Sience

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wolfgang H. Oertel, Prof. Dr., Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg
  • Studieleder: Richard Dodel, PD Dr., Neurologische Klinik, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
  • Studiestol: Werner Poewe, Prof. Dr., Neurologische Klinik der Universität Innsbruck
  • Studiestol: Gregor Wenning, Prof. Dr., Neurologische Klinik der Universität Innsbruck

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2003

Studieafslutning

1. december 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2005

Først opslået (Skøn)

7. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MEMSA-Study
  • Grant 01 GI 0201/01 GI 0401

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner