다계통 위축 치료를 위한 효능 및 안전성에 관한 연구
2018년 2월 15일 업데이트: German Parkinson Study Group (GPS)
Minocycline의 치료에 대한 효능 및 안전성 평가를 위한 이중맹검, 무작위, 양군 연구
연구 가설:
- Minocycline 1일 2회 2회 50mg 투여가 MSA 환자의 임상 증상 및 진단 진행에 영향을 줍니까?
배경 및 근거:
- 파킨슨 증후군은 무동력, 경직, 수동적 떨림의 임상적 3조를 특징으로 하며, 사례의 약 70%에서 파킨슨병(PD)에 의해 발생합니다(Oertel et al., 2003). 그러나 파킨슨병 외에도 다소 드문 소위 비정형 파킨슨 증후군이 몇 가지 있습니다. 이러한 비정형 파킨슨 증후군 중 가장 흔한 두 가지는 다음과 같습니다.
- 다계통 위축(MSA) 및 진행성 핵상 마비(PSP). 종종 다양한 과정으로 인해 잘 알려지지 않았기 때문에 이러한 질병은 종종 늦게 진단되거나 전혀 진단되지 않습니다. 그럼에도 불구하고 비정형 파킨슨 증후군의 예후와 치료는 PD와 본질적으로 다르기 때문에 조기 진단은 추가 치료를 위해 중요합니다. PD에서 세포의 신경세포 사멸은 본질적으로 흑질로 제한되는 반면, MSA 및 PSP의 경우 뇌간, 소뇌 및 선조체에서 신경세포의 우세한 파괴가 추가로 발생합니다.
- 지금까지 적절한 치료 전략이 없습니다. 처음에 L-Dopa를 투여하면 환자의 10% 미만에서만 호전될 수 있습니다.
- 미노사이클린은 테트라사이클린 계열에 속하는 항생제입니다.
- 최근에 Minocycline이 항염 효과 외에도 신경 보호 효과가 있음이 입증되었습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 가설:
- 미노사이클린 2 x 1일 2 x 50 mg 치료가 MSA 환자의 임상 증상 및 진단 진행에 영향을 줍니까?
- 미노사이클린은 테트라사이클린 계열에 속하는 항생제입니다. 세균 감염 및 피부 질환(여드름) 치료에 적용되지만 류마티스 관절염의 염증 변화에 좋은 효과가 있다는 연구 결과가 있습니다(O´Dell, 1999; O´Dell et al., 2001; Pillemar et. 알., 1997). 4년 동안 진행된 이중 맹검 위약 대조 연구에서 Minocycline이 혈청 양성 류마티스 관절염에 효과적인 치료법임을 입증할 수 있었습니다. 더욱이, 장기 요법 동안 낮은 부작용 비율만이 관찰되었다(O´Dell et al., 1999; Langevitz et al., 2000; Alarcon, 2000).
- 최근에 Minocycline이 항염 효과 외에도 신경 보호 효과가 있음이 입증되었습니다. 초점 및 전체 동물 뇌졸중 모델에서 치료되지 않은 그룹과 비교하여 Minocycline 치료 중 분명히 감소된 뇌졸중 용적이 있었습니다(Yrjanheikki, 1998; Yrjanheikki, 1999). 이 데이터는 우리 그룹뿐만 아니라 다양한 그룹에 의해 복제되었습니다(미공개 데이터). 또한 미노사이클린의 신경보호 효과는 여러 동물 실험을 통해 조사되었습니다(Chen et al., 2000; Zhu et al., 2002; Kriz et al. 2002, Sanchez et al., 2001; Van Den Bosch et al., 2002; Popovic et al., 2002): 근위축성 측삭 경화증, M. 헌팅턴, 외상, 다발성 경화증. 이러한 시험에서 미노사이클린이 신경 세포 사멸을 늦춘다는 것이 증명될 수 있었습니다.
- 최근 미국 동료들과 협력하여 우리는 MPTP-마우스 모델(기저핵에서 신경 세포의 퇴행이 발생하는 파킨슨병의 동물 모델)에서 미노사이클린이 높은 신경 보호 효능을 가지고 있음을 입증할 수 있었습니다(Lin et al. al., 2001; Du 등, 2001). 적용된 용량(30-120 mg/kg)에 따라 최대 77%의 신경 보호가 관찰될 수 있습니다. 우리의 결과에서 우리는 NO와 Caspase-1이 세포 사멸의 병인에 중요한 역할을 한다는 것을 증명할 수 있었습니다. iNOS의 발현과 Caspase-1의 활성화는 모두 동물 모델과 추가 세포 배양 시험에서 Minocycline의 존재 하에서 차단될 수 있습니다. 또한, 미노사이클린의 존재 하에 검사된 뇌 절편에서 염증성 소교세포 활성화의 감소가 있었습니다. 비슷한 결과가 Przedborski 연구 그룹에서 제시될 수 있습니다(Wu et al., 2002).
- 다양한 연구에서 iNOS의 조절과 MSA에서 미세아교세포의 활성화가 중요한 역할을 한다는 것이 증명될 수 있었습니다. 사람의 미세아교세포 활성화는 벤조디아제핀-리간드 PK11195를 사용한 양전자 방출 단층 촬영(PET)으로 증명할 수 있습니다. PK11195(1-(2-클로로페닐)-N-메틸-N-(1-메틸프로필)-3이소퀴놀린-카르복스아미드)는 말초 벤조디아제핀 결합 부위(PBBS)에 대한 고도로 특이적인 리간드입니다(Leong et al., 1996). 정상적인 뇌에서와 마찬가지로 PK11195에 대한 몇 개의 결합 부위만 확인할 수 있으며, 신경 세포 사멸 후 활성화된 미세아교세포에 의한 PBBS-발현의 상당한 증가가 확인될 수 있습니다(Gerhard et al., 2001).
- 우리의 조사 결과와 문헌 결과는 미노사이클린이 신경 퇴행성 질환에도 영향을 미칠 수 있으며 특히 MSA에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 미국에서는 Chorea Huntington 또는 근위축성 측삭 경화증 환자에게 경구 투여된 Minocycline의 영향을 이미 조사하는 연구가 진행되고 있습니다. 미국 국립 보건원(National Institutes of Health, NIH)은 파킨슨병에 대한 미노사이클린의 효과에 대한 다기관 이중 맹검 연구를 수행할 예정입니다(NIH 웹사이트, www.nih.gov).
- 본 연구에서는 MSA의 임상 증상 진행에 대한 미노사이클린의 효과를 조사한다.
연구 유형
중재적
등록
60
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 13353
- Neurologische Poliklinik, Charité Campus Virchow
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Bonn, 독일, 53105
- Neurologische Universitätsklinik am Klinikum der Friedrich-Wilhelm-Universität Bonn
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Neurologische Klinik
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Tübingen, Baden-Württemberg, 독일, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Neurologische Klinik
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Bayern
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Würzburg, Bayern, 독일, 97080
- Neurologische Klinik am Klinikum der BJM-Universität
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Hessen
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Kassel, Hessen, 독일, 34128
- Paracelsus-Elena-Klinik
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Marburg, Hessen, 독일, 35033
- Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, 독일, 01307
- Neurologische Universitätsklinik, Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus der Technischen Universität Dresden
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, 독일, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Klinik für Neurologie
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Innsbruck, 오스트리아, A-6020
- Neurologische Klinik der Universität Innsbruck
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
40년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 40 및 <= 75세
- 합의 기준에 따른 MSA-P의 진단(Gilman et al., 1999; 부록)
- 움사르 IV <= 3
- 환자는 정보에 입각한 동의를 이해할 수 있어야 합니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의
제외 기준:
- 치매 증후군과 관련된 질병
- 의식의 흐려짐
- 기타 만성 염증성 질환(크론병, 궤양성 대장염, C.a. 간염, C.a. 췌장염)
- 모든 악성 종양 질환
- 만성 알코올 중독
- 중증 당뇨병 유형 I 및 II(HbA1c > 8%)
- AV 차단 ≥ 2도
- 심방조동, 심방세동
- 빈맥(> 100bpm)
- 서맥(< 60bpm)
- 고혈압(수축기 > 180mmHg, 이완기: > 110mg HG)
- 심부전(NYHA >2)
- 심낭염, 심낭삼출액
- 연구에 포함되기 전 지난 6개월 이내에 심장 마비, ACVB, C.a. 심근염
- 중증 신장 기능 부전(크레아티닌 >3 mg/dl; 요소 > 150 mg/dl)
- 간부전(GOT > 3 x ULN; GPT > 3 x ULN)
- 궤양 질환
- 연구에 포함되기 전 12주 이내의 폐렴, 수막염
- 연구에 포함되기 전 지난 1년 이내의 모든 면역억제 또는 세포독성 요법
- 연구에 포함되기 전 마지막 6주 이내의 모든 항균 및 항바이러스 요법
- 연구에 포함되기 전 지난 1년 이내의 모든 전신 진균 감염
- 자가면역 질환에 대한 모든 양성 가족 기억 상실
- 임신 또는 수유
- 지난 6개월 이내에 입원을 요하는 중증 정신과적 질환, 기억상실 중 자살시도, 화농성 정신병
- 발작 장애
- 다음 약물의 병용 복용: Riluzole, Carbamazepine, Phenytoine, Primidone, Colestyramine, 활성탄, cumarin, Cyclosporine, Methotrexate, Methoxyflurane, Theophylline, Phenobarbital; 또는 약물 종류: 제산제(Al, Mg, Ca 함유), 레티노이드, 디기탈리스 배당체
- 미노사이클린 또는 기타 테트라사이클린에 대한 알려진 과민증
- 다른 임상 시험에 동시 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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운동 기능의 변화: 치료 시작 48주 후 UMSARS II 베이스라인 점수와 UMSARS II 점수의 차이
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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치료 시작 24주 후 UMSARS II 기준선 점수와 UMSARS II 점수 간의 차이
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치료 시작 후 24주 및 48주차 UMSARS I, III, IV 기준선 점수와 UMSARS I, III, IV 점수 간의 차이
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UPDRS I-III 기준선 점수와 치료 시작 후 24주 및 48주 후의 UPDRS I-III 점수 간의 차이
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치료 시작 후 24주 및 48주차 SF-12 베이스라인 점수와 SF-12 점수의 차이
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치료 시작 후 24주 및 48주 후 EQ-5D 기준선 점수와 EQ-5D 점수 간의 차이
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Wolfgang H. Oertel, Prof. Dr., Neurologische Klinik der Philipps-Universität Marburg
- 연구 책임자: Richard Dodel, PD Dr., Neurologische Klinik, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
- 연구 의자: Werner Poewe, Prof. Dr., Neurologische Klinik der Universität Innsbruck
- 연구 의자: Gregor Wenning, Prof. Dr., Neurologische Klinik der Universität Innsbruck
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2003년 12월 1일
연구 완료
2005년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 8월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 9월 3일
처음 게시됨 (추정)
2005년 9월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 2월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 2월 15일
마지막으로 확인됨
2018년 2월 1일
추가 정보
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