Studio sull'efficacia e la sicurezza nel trattamento dell'atrofia multisistemica

Ipotesi di studio:

• Un trattamento con minociclina di 2 x 2 x 50 mg al giorno influenza la progressione dei sintomi clinici e la diagnosi nei pazienti con MSA?
• La minociclina è un antibiotico appartenente al gruppo delle tetracicline. Viene applicato nel trattamento delle infezioni batteriche e dei disturbi della pelle (acne), ma ci sono studi che dimostrano un buon effetto sui cambiamenti infiammatori con l'artrite reumatoide (O´Dell, 1999; O´Dell et al., 2001; Pillemar et. al., 1997). In uno studio in doppio cieco controllato con placebo della durata di quattro anni è stato possibile dimostrare che la minociclina rappresenta una terapia efficace per l'artrite reumatoide sieropositiva. Inoltre, durante la terapia a lungo termine è stato osservato solo un basso tasso di effetti collaterali (O´Dell et al., 1999; Langevitz et al., 2000; Alarcon, 2000).
• Recentemente, è stato dimostrato che la minociclina ha un impatto neuroprotettivo oltre all'impatto antinfiammatorio. Nel modello focale e globale dell'ictus animale vi era una gittata sistolica nettamente ridotta durante il trattamento con minociclina rispetto a un gruppo non trattato (Yrjanheikki, 1998; Yrjanheikki, 1999). Questi dati sono stati replicati da vari gruppi, anche dal nostro gruppo (dati non pubblicati). Inoltre, l'impatto neuroprotettivo della minociclina è stato esaminato con una serie di esperienze sugli animali (Chen et al., 2000; Zhu et al., 2002; Kriz et al. 2002, Sanchez et al., 2001; Van Den Bosch et al., 2002; Popovic et al., 2002): sclerosi laterale amiotrofica, M. Huntington, trauma, sclerosi multipla.In questi studi si è potuto dimostrare che la minociclina rallenta la morte delle cellule neuronali.
• Recentemente, in collaborazione con colleghi americani, siamo stati in grado di dimostrare che la minociclina possiede un'elevata potenza neuroprotettiva nel modello MPTP-Mouse, (un modello animale della malattia di Parkinson, in cui si verifica una degenerazione delle cellule neuronali nei gangli della base (Lin et al., 2001; Du et al., 2001). A seconda del dosaggio applicato (30-120 mg/kg), è stata osservata una neuroprotezione fino al 77%. Nei nostri risultati abbiamo potuto dimostrare che NO e Caspase-1 svolgono un ruolo importante nella patogenesi della morte cellulare. Sia l'espressione di iNOS che l'attivazione di Caspase-1 potrebbero essere bloccate in presenza di minociclina nel modello animale e in ulteriori prove di coltura cellulare. Inoltre, c'è stata una diminuzione dell'attivazione infiammatoria della microglia nelle sezioni cerebrali esaminate in presenza di minociclina. Risultati simili potrebbero essere presentati dal gruppo di studio Przedborski (Wu et al., 2002).
• In vari studi è stato dimostrato che la regolazione di iNOS e l'attivazione della microglia presso la MSA svolgono un ruolo importante. Questa attivazione della microglia nelle persone può essere dimostrata dalla tomografia a emissione di positroni (PET) con i ligandi delle benzodiazepine PK11195. PK11195 (1-(2-clorofenil)-N-metil-N-(1-metilpropil)-3isochinolina-carbossammide) è un ligando altamente specifico per i siti periferici di legame delle benzodiazepine (PBBS) (Leong et al., 1996). Poiché in un cervello normale possono essere verificati solo pochi siti di legame per PK11195, è possibile verificare un aumento significativo dell'espressione di PBBS da parte della microglia attivata dopo la morte delle cellule neuronali (Gerhard et al., 2001).
• I risultati dei nostri esami ei risultati della letteratura suggeriscono che la minociclina potrebbe anche avere un effetto sulle malattie neurodegenerative e in particolare avere un effetto con MSA. Negli Stati Uniti è già in corso uno studio che esamina l'impatto della minociclina somministrata per via orale a pazienti con corea di Huntington o sclerosi laterale amiotrofica. Il National Institutes of Health (NIH) negli Stati Uniti eseguirà uno studio multicentrico in doppio cieco sull'effetto della minociclina sulla malattia di Parkinson (sito web NIH, www.nih.gov).
• In questo studio verrà esaminata l'efficacia della minociclina sulla progressione dei sintomi clinici della MSA.