糖尿病の脂質異常症におけるエゼチミブとシンバスタチン

序章

糖尿病は、世界中で推定 1 億 5,000 万人が罹患しており、その有病率は 2025 年までに 2 倍になると予想されており、世界的な疾病負担に大きく寄与しています。 心筋梗塞と脳卒中は、糖尿病患者の主要な罹患率の一般的な原因であり、その死亡のほとんどは心血管系の原因によるものです。 最近の調査結果は、血中コレステロール濃度が高くなくても、コレステロール低下療法が糖尿病患者の心臓発作、脳卒中、および血行再建術のリスクを大幅に低下させることができるという決定的な証拠を提供しています。

また、タンパク尿のある糖尿病患者において脂質異常症の改善が腎保護的である可能性があるという予備的な証拠も利用可能です。

エゼチミベは、他の脂溶性栄養素の吸収に影響を与えることなく、小腸の壁を横切る胆汁および食事性コレステロールの通過を阻害することにより、コレステロールの吸収を効果的かつ強力に防止する、高度に選択的なコレステロール吸収阻害剤のクラスの最初のメンバーです。

多くの前臨床モデルは、単剤としてのエゼチミブの脂質低下および抗アテローム性動脈硬化特性を実証しており、HMGCoA レダクターゼ阻害剤 (スタチン) と組み合わせた相乗効果を示しています。

高コレステロール血症患者を対象とした第 I/II 相試験では、エゼチミブ単剤療法およびシンバスタチンとの併用療法の安全性と有効性が調査されました。 これらの研究では、併用療法は、脂質プロファイルの改善において、単独療法よりも安全かつ常に効果的でした.

エゼチミブは、前臨床モデルにおける標準的な毒性試験で優れた安全性プロファイルを示しました。 原発性高脂血症患者を対象とした臨床研究では、エゼチミブによる単剤療法とスタチンとの併用療法の両方が十分に許容されることも示されています。 エゼチミブとシンバスタチンの併用療法が、シンバスタチンの単独療法よりも効果的に糖尿病患者の脂質プロファイルとアルブミン尿を改善するかどうかは、調査する価値があります。 エゼチミブ-シンバスタチンの優れた有効性の証拠は、併用療法の優れた心臓保護および腎保護効果の可能性を調査することを目的とした前向き試験の理論的根拠を提供します。

標的

主要な：

• 基礎総コレステロールが135mg/dlを超える2型糖尿病患者および/または脂質低下療法を併用している2型糖尿病患者のLDLコレステロール濃度に対するエゼチミブ-シンバスタチン併用(10～40mg/日)およびシンバスタチン単独(40mg/日)の効果を比較すること。 HMGCoAレダクターゼ阻害剤。

セカンダリ:

• 総コレステロール、アポリポタンパク質 A1 および B、リポタンパク質 (a) およびトリグリセリド濃度に対する上記の治療の効果を比較する。
• これら 2 つの治療の安全性プロファイルを評価します。

探索的:

脂質異常症治療の改善が尿中アルブミン排泄率の低下にもつながる可能性があるという仮説を調査すること。

デザイン

これは、無作為化、前向き、二重盲検、並行グループ研究になります。 HMGCoAレダクターゼ阻害剤または他の種類の脂質低下薬による以前の脂質低下療法（もしあれば）からの4週間のウォッシュアウト期間に続いて、患者は1日あたりシンバスタチン40mgで2か月の慣らし段階に入ります。 慣らし期間の完了時に、患者は 2 つの二重盲検治療群、1 日あたりエゼチミブ 10mg + シンバスタチン 40mg、またはプラセボ + 1 日あたりシンバスタチン 40mg にランダムに割り当てられ、2 か月の治療期間が行われます。