Ezetimibe og Simvastatin ved dyslipidæmi ved diabetes

INTRODUKTION

Diabetes mellitus bidrager væsentligt til den globale sygdomsbyrde, med anslået 150 millioner mennesker, der er ramt på verdensplan, og dens udbredelse forventes at fordobles i 2025. Myokardieinfarkt og slagtilfælde er almindelige årsager til større sygelighed hos personer med diabetes, hvoraf de fleste dødsfald skyldes kardiovaskulære årsager. Nylige resultater giver endegyldige beviser for, at kolesterolsænkende behandling kan give væsentlige reduktioner i risikoen for hjerteanfald, slagtilfælde og revaskulariseringer hos diabetespatienter, selvom de ikke har høje kolesterolkoncentrationer i blodet.

Der er også foreløbige beviser for, at lindring af dyslipidæmi kan være genbeskyttende hos diabetespatienter med proteinuri.

Ezetimibe er det første medlem af en klasse af meget selektive kolesterolabsorptionshæmmere, der effektivt og potent forhindrer absorptionen af ​​kolesterol ved at hæmme passagen af ​​galde- og diætkolesterol gennem tyndtarmens væg uden at påvirke absorptionen af ​​andre fedtopløselige næringsstoffer.

Mange prækliniske modeller har vist de lipidsænkende og anti-aterosklerotiske egenskaber af ezetimib som et enkelt middel og viste dets synergistiske effekt i kombination med HMGCoA-reduktasehæmmere (statiner).

Fase I/II studier på patienter med hyperkolesterolæmi har undersøgt sikkerheden og effekten af ​​ezetimib monoterapi og samtidig administration med simvastatin. I disse undersøgelser var kombineret behandling sikkert og uvægerligt mere effektiv end enkeltbehandling til at forbedre lipidprofilen.

Ezetimib havde en fremragende sikkerhedsprofil i standard toksicitetsundersøgelser i prækliniske modeller. Kliniske undersøgelser med patienter med primær hyperlipidæmi har også vist, at monoterapi med ezetimib og samtidig administration med et statin begge tolereres godt. Det er værd at undersøge, om ezetimib-simvastatin kombineret behandling mere effektivt end simvastatin monoterapi forbedrer lipidprofilen og albuminuri hos personer med diabetes. Evidens for en overlegen effekt af ezetimib-simvastatin ville give begrundelsen for et prospektivt forsøg med det formål at undersøge muligheden for en overlegen kardiobeskyttende og genbeskyttende effekt af den kombinerede behandling.

SIGTE

Primær:

• For at sammenligne virkningen af ​​ezetimib-simvastatin-kombination (10-40 mg/dag) og simvastatin (40 mg/dag) alene på LDL-kolesterolkoncentrationer hos type 2-diabetespatienter med basal totalkolesterol >135 mg/dl og/eller samtidig lipidsænkende behandling med HMGCoA-reduktasehæmmere.

Sekundær:

• For at sammenligne effekten af ​​ovenstående behandlinger på total kolesterol, apolipoprotein A1 og B, lipoprotein (a) og triglyceridkoncentrationer.
• At evaluere sikkerhedsprofilen for disse to behandlinger.

Udforskende:

At udforske hypotesen om, at lindrende dyslipidæmibehandling også kan resultere i en reduktion af albuminudskillelseshastigheden i urinen.

DESIGN

Dette vil være et randomiseret, prospektivt, dobbeltblindt, parallelgruppestudie. Efter en 4-ugers udvaskningsperiode fra tidligere lipidsænkende behandling (hvis nogen) med HMGCoA-reduktasehæmmere eller enhver anden form for lipidsænkende medicin, vil patienterne gå ind i en to-måneders indkøringsfase med simvastatin 40 mg dagligt. Ved afslutning af indkøringsperioden vil patienterne blive tilfældigt fordelt i to dobbeltblindede behandlingsarme, ezetimibe 10 mg + simvastatin 40 mg dagligt eller placebo + simvastatin 40 mg dagligt i en to-måneders behandlingsperiode.