Ezetimib und Simvastatin bei Dyslipidämie bei Diabetes

EINFÜHRUNG

Diabetes mellitus trägt erheblich zur globalen Krankheitslast bei, wobei weltweit schätzungsweise 150 Millionen Menschen betroffen sind und sich seine Prävalenz bis 2025 voraussichtlich verdoppeln wird. Myokardinfarkt und Schlaganfall sind häufige Ursachen für schwere Morbidität bei Menschen mit Diabetes, von denen die meisten Todesfälle auf kardiovaskuläre Ursachen zurückgeführt werden. Jüngste Ergebnisse liefern endgültige Beweise dafür, dass eine cholesterinsenkende Therapie das Risiko von Herzinfarkten, Schlaganfällen und Revaskularisationen bei Diabetikern erheblich verringern kann, selbst wenn sie keine hohen Cholesterinkonzentrationen im Blut haben.

Es liegen auch vorläufige Beweise dafür vor, dass eine Verbesserung der Dyslipidämie bei Diabetikern mit Proteinurie renoprotektiv sein kann.

Ezetimib ist das erste Mitglied einer Klasse hochselektiver Cholesterinabsorptionshemmer, die die Absorption von Cholesterin wirksam und wirksam verhindern, indem sie die Passage von Cholesterin aus der Galle und der Nahrung durch die Dünndarmwand hemmen, ohne die Absorption anderer fettlöslicher Nährstoffe zu beeinträchtigen.

Viele vorklinische Modelle haben die lipidsenkenden und antiatherosklerotischen Eigenschaften von Ezetimib als Einzelwirkstoff und seine synergistische Wirkung in Kombination mit HMGCoA-Reduktase-Hemmern (Statinen) gezeigt.

Phase-I/II-Studien an Patienten mit Hypercholesterinämie haben die Sicherheit und Wirksamkeit der Ezetimib-Monotherapie und der gleichzeitigen Verabreichung mit Simvastatin untersucht. In diesen Studien war die Kombinationstherapie bei der Verbesserung des Lipidprofils sicher und ausnahmslos wirksamer als die Einzeltherapie.

Ezetimib hatte in Standard-Toxizitätsstudien in präklinischen Modellen ein hervorragendes Sicherheitsprofil. Klinische Studien bei Patienten mit primärer Hyperlipidämie haben auch gezeigt, dass sowohl die Monotherapie mit Ezetimib als auch die gleichzeitige Verabreichung mit einem Statin gut vertragen wurden. Ob eine Ezetimib-Simvastatin-Kombinationstherapie das Lipidprofil und die Albuminurie bei Diabetikern wirksamer als eine Simvastatin-Monotherapie verbessert, ist eine Untersuchung wert. Der Nachweis einer überlegenen Wirksamkeit von Ezetimib-Simvastatin würde die Begründung für eine prospektive Studie liefern, die darauf abzielt, die Möglichkeit einer überlegenen kardioprotektiven und renoprotektiven Wirkung der Kombinationstherapie zu untersuchen.

ZIEL

Primär:

• Vergleich der Wirkung einer Ezetimib-Simvastatin-Kombination (10-40 mg/Tag) und Simvastatin (40 mg/Tag) allein auf die LDL-Cholesterinkonzentrationen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit einem basalen Gesamtcholesterin > 135 mg/dl und/oder gleichzeitiger lipidsenkender Therapie mit HMGCoA-Reduktase-Inhibitoren.

Sekundär:

• Um die Wirkung der obigen Behandlungen auf Gesamtcholesterin, Apolipoprotein A1 und B, Lipoprotein (a) und Triglyceridkonzentrationen zu vergleichen.
• Bewertung des Sicherheitsprofils dieser beiden Behandlungen.

Erkundend:

Es sollte die Hypothese untersucht werden, dass eine Verbesserung der Dyslipidämie-Therapie auch zu einer Verringerung der Ausscheidungsrate von Albumin im Urin führen kann.

DESIGN

Dies wird eine randomisierte, prospektive, doppelblinde Parallelgruppenstudie sein. Nach einer 4-wöchigen Auswaschphase nach einer vorherigen lipidsenkenden Therapie (falls vorhanden) mit HMGCoA-Reduktasehemmern oder anderen Arten von lipidsenkenden Arzneimitteln treten die Patienten in eine zweimonatige Einlaufphase mit Simvastatin 40 mg pro Tag ein. Nach Abschluss der Einlaufphase werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip zwei doppelblinden Behandlungsarmen zugeteilt, Ezetimib 10 mg + Simvastatin 40 mg pro Tag oder Placebo + Simvastatin 40 mg pro Tag für einen zweimonatigen Behandlungszeitraum.