Ezetimiba e Sinvastatina na Dislipidemia do Diabetes

INTRODUÇÃO

O diabetes mellitus contribui substancialmente para a carga global da doença, com cerca de 150 milhões de pessoas afetadas em todo o mundo e sua prevalência deve dobrar até 2025. Infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral são causas comuns de grande morbidade em pessoas com diabetes, cuja maioria das mortes são atribuídas a causas cardiovasculares. Descobertas recentes fornecem evidências definitivas de que a terapia de redução do colesterol pode produzir reduções substanciais no risco de ataques cardíacos, derrames e revascularizações em pacientes diabéticos, mesmo que não apresentem altas concentrações de colesterol no sangue.

Também estão disponíveis evidências preliminares de que a melhora da dislipidemia pode ser renoprotetora em pacientes diabéticos com proteinúria.

A ezetimiba é o primeiro membro de uma classe de inibidores altamente seletivos da absorção do colesterol que previne eficaz e potentemente a absorção do colesterol ao inibir a passagem do colesterol biliar e dietético através da parede do intestino delgado, sem afetar a absorção de outros nutrientes solúveis em gordura.

Muitos modelos pré-clínicos demonstraram as propriedades hipolipemiantes e antiateroscleróticas da ezetimiba como agente único e mostraram seu efeito sinérgico em combinação com inibidores da HMGCoA redutase (estatinas).

Estudos de fase I/II em pacientes com hipercolesterolemia exploraram a segurança e a eficácia da monoterapia com ezetimiba e da coadministração com sinvastatina. Nesses estudos, a terapia combinada foi segura e invariavelmente mais eficaz do que a terapia única na melhora do perfil lipídico.

A ezetimiba teve um excelente perfil de segurança em estudos de toxicidade padrão em modelos pré-clínicos. Estudos clínicos em pacientes com hiperlipidemia primária também indicaram que a monoterapia com ezetimiba e a coadministração com uma estatina foram bem toleradas. Vale a pena investigar se a terapia combinada de ezetimiba-sinvastatina é mais eficaz do que a monoterapia com sinvastatina melhora o perfil lipídico e a albuminúria em pessoas com diabetes. A evidência de uma eficácia superior de ezetimiba-sinvastatina forneceria a justificativa para um estudo prospectivo destinado a explorar a possibilidade de um efeito cardioprotetor e renoprotetor superior da terapia combinada.

MIRAR

Primário:

• Comparar o efeito da combinação ezetimiba-sinvastatina (10-40mg/dia) e sinvastatina (40mg/dia) isoladamente nas concentrações de colesterol LDL em pacientes diabéticos tipo 2 com colesterol total basal >135mg/dl e/ou terapia hipolipemiante concomitante com Inibidores da HMGCoA redutase.

Secundário:

• Comparar o efeito dos tratamentos acima nas concentrações de colesterol total, apolipoproteína A1 e B, lipoproteína (a) e triglicerídeos.
• Avaliar o perfil de segurança desses dois tratamentos.

Exploratório:

Explorar a hipótese de que a terapia para melhorar a dislipidemia também pode resultar em uma redução da taxa de excreção urinária de albumina.

PROJETO

Este será um estudo randomizado, prospectivo, duplo-cego, de grupos paralelos. Após um período de wash-out de 4 semanas da terapia hipolipemiante anterior (se houver) com inibidores da HMGCoA redutase ou qualquer outro tipo de medicamento hipolipemiante, os pacientes entrarão em uma fase inicial de dois meses com sinvastatina 40 mg por dia. Após a conclusão do período inicial, os pacientes serão alocados aleatoriamente em dois braços de tratamento duplo-cego, ezetimiba 10mg + sinvastatina 40mg por dia ou placebo + sinvastatina 40mg por dia por um período de tratamento de dois meses.