Ezetimibe en Simvastatine bij dyslipidemie van diabetes

INVOERING

Diabetes mellitus draagt ​​substantieel bij aan de wereldwijde ziektelast, met naar schatting 150 miljoen mensen wereldwijd en de prevalentie zal naar verwachting tegen 2025 verdubbelen. Myocardinfarct en beroerte zijn veelvoorkomende oorzaken van ernstige morbiditeit bij mensen met diabetes, van wie de meeste sterfgevallen worden toegeschreven aan cardiovasculaire oorzaken. Recente bevindingen leveren definitief bewijs dat cholesterolverlagende therapie het risico op hartaanvallen, beroertes en revascularisaties bij diabetespatiënten aanzienlijk kan verminderen, zelfs als ze geen hoge cholesterolconcentraties in het bloed hebben.

Er is ook voorlopig bewijs beschikbaar dat het verbeteren van dyslipidemie renoprotectief kan zijn bij diabetespatiënten met proteïnurie.

Ezetimibe is het eerste lid van een klasse van zeer selectieve cholesterolabsorptieremmers die de opname van cholesterol effectief en krachtig voorkomen door de doorgang van gal- en voedingscholesterol door de wand van de dunne darm te remmen, zonder de opname van andere in vet oplosbare voedingsstoffen te beïnvloeden.

Veel preklinische modellen hebben de lipidenverlagende en anti-atherosclerotische eigenschappen van ezetimibe als monotherapie aangetoond, en het synergetische effect in combinatie met HMGCoA-reductaseremmers (statines).

Fase I/II-onderzoeken bij patiënten met hypercholesterolemie hebben de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van monotherapie met ezetimibe en gelijktijdige toediening met simvastatine. In deze onderzoeken was gecombineerde therapie veilig en onveranderlijk effectiever dan enkelvoudige therapie bij het verbeteren van het lipidenprofiel.

Ezetimibe had een uitstekend veiligheidsprofiel in standaard toxiciteitsonderzoeken in preklinische modellen. Klinische onderzoeken bij patiënten met primaire hyperlipidemie hebben ook aangetoond dat monotherapie met ezetimibe en gelijktijdige toediening met een statine beide goed werden verdragen. Of ezetimibe-simvastatine combinatietherapie effectiever is dan simvastatine monotherapie het lipidenprofiel en albuminurie bij mensen met diabetes verbetert, is het waard om te onderzoeken. Bewijs van een superieure werkzaamheid van ezetimibe-simvastatine zou de reden kunnen zijn voor een prospectieve studie die gericht is op het onderzoeken van de mogelijkheid van een superieur cardioprotectief en renoprotectief effect van de gecombineerde therapie.

DOEL

Primair:

• Ter vergelijking van het effect van de combinatie ezetimibe-simvastatine (10-40 mg/dag) en simvastatine (40 mg/dag) alleen op LDL-cholesterolconcentraties bij type 2 diabetespatiënten met een basaal totaal cholesterol >135 mg/dl en/of gelijktijdige lipidenverlagende therapie met HMGCoA-reductaseremmers.

Ondergeschikt:

• Vergelijken van het effect van bovenstaande behandelingen op totaal cholesterol, apolipoproteïne A1 en B, lipoproteïne (a) en triglyceridenconcentraties.
• Om het veiligheidsprofiel van deze twee behandelingen te evalueren.

verkennend:

Onderzoeken van de hypothese dat het verbeteren van dyslipidemietherapie ook kan resulteren in een vermindering van de urinaire excretiesnelheid van albumine.

ONTWERP

Dit zal een gerandomiseerde, prospectieve, dubbelblinde, parallelle groepsstudie zijn. Na een wash-outperiode van 4 weken van eerdere lipidenverlagende therapie (indien van toepassing) met HMGCoA-reductaseremmers of andere soorten lipidenverlagende geneesmiddelen, gaan patiënten een inloopfase van twee maanden in met simvastatine 40 mg per dag. Na voltooiing van de inloopperiode worden patiënten willekeurig verdeeld over twee dubbelblinde behandelingsarmen, ezetimibe 10 mg + simvastatine 40 mg per dag of placebo + simvastatine 40 mg per dag gedurende een behandelperiode van twee maanden.