Ezetymib i symwastatyna w dyslipidemii cukrzycowej

WSTĘP

Cukrzyca w znacznym stopniu przyczynia się do globalnego obciążenia chorobami, na które cierpi około 150 milionów ludzi na całym świecie, a jej rozpowszechnienie ma się podwoić do 2025 r. Zawał mięśnia sercowego i udar mózgu są częstymi przyczynami poważnych zachorowań u osób z cukrzycą, z których większość zgonów przypisuje się przyczynom sercowo-naczyniowym. Ostatnie odkrycia dostarczają ostatecznych dowodów na to, że terapia obniżająca poziom cholesterolu może znacznie zmniejszyć ryzyko zawału serca, udaru mózgu i rewaskularyzacji u pacjentów z cukrzycą, nawet jeśli nie mają oni wysokiego stężenia cholesterolu we krwi.

Dostępne są również wstępne dowody na to, że złagodzenie dyslipidemii może działać ochronnie na nerki u pacjentów z cukrzycą i białkomoczem.

Ezetymib jest pierwszym przedstawicielem klasy wysoce selektywnych inhibitorów wchłaniania cholesterolu, które skutecznie i silnie zapobiegają wchłanianiu cholesterolu poprzez hamowanie przenikania cholesterolu z żółcią i pokarmu przez ścianę jelita cienkiego, bez wpływu na wchłanianie innych składników odżywczych rozpuszczalnych w tłuszczach.

W wielu modelach przedklinicznych wykazano hipolipemizujące i przeciwmiażdżycowe właściwości ezetymibu jako pojedynczego środka oraz wykazano jego synergistyczne działanie w połączeniu z inhibitorami reduktazy HMGCoA (statynami).

W badaniach fazy I/II u pacjentów z hipercholesterolemią oceniano bezpieczeństwo i skuteczność ezetymibu w monoterapii iw skojarzeniu z symwastatyną. W tych badaniach terapia skojarzona była bezpiecznie i niezmiennie skuteczniejsza niż terapia pojedyncza w poprawie profilu lipidowego.

Ezetymib miał doskonały profil bezpieczeństwa w standardowych badaniach toksyczności w modelach przedklinicznych. Badania kliniczne u pacjentów z pierwotną hiperlipidemią wykazały również, że zarówno monoterapia ezetymibem, jak i jednoczesne podawanie ze statyną były dobrze tolerowane. Warto zbadać, czy terapia skojarzona ezetymibem i symwastatyną skuteczniej niż monoterapia symwastatyną poprawia profil lipidowy i albuminurię u osób z cukrzycą. Dowody na lepszą skuteczność ezetymibu-symwastatyny dostarczyłyby uzasadnienia dla prospektywnego badania mającego na celu zbadanie możliwości lepszego działania kardioprotekcyjnego i renoprotekcyjnego terapii skojarzonej.

CEL

Podstawowy:

• Porównanie wpływu połączenia ezetymibu z symwastatyną (10-40 mg/dobę) i samej symwastatyny (40 mg/dobę) na stężenie cholesterolu LDL u pacjentów z cukrzycą typu 2 z podstawowym cholesterolem całkowitym >135 mg/dl i/lub jednoczesnym leczeniem hipolipemizującym z Inhibitory reduktazy HMGCoA.

Wtórny:

• Porównanie wpływu powyższych zabiegów na stężenie cholesterolu całkowitego, apolipoproteiny A1 i B, lipoproteiny (a) i trójglicerydów.
• Ocena profilu bezpieczeństwa tych dwóch zabiegów.

Odkrywczy:

Zbadanie hipotezy, że złagodzenie terapii dyslipidemii może również skutkować zmniejszeniem wydalania albumin z moczem.

PROJEKT

Będzie to randomizowane, prospektywne, podwójnie ślepe badanie w grupach równoległych. Po 4-tygodniowym okresie wypłukiwania z wcześniejszej terapii hipolipemizującej (jeśli była stosowana) z użyciem inhibitorów reduktazy HMGCoA lub innych rodzajów leków hipolipemizujących, pacjenci wejdą w dwumiesięczną fazę wstępną z symwastatyną w dawce 40 mg na dobę. Po zakończeniu okresu wstępnego pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch podwójnie zaślepionych ramion leczenia, otrzymujących ezetymib 10 mg + symwastatynę 40 mg na dobę lub placebo + symwastatynę 40 mg na dobę przez dwumiesięczny okres leczenia.