Etsetimibi ja simvastatiini diabeteksen dyslipidemiassa

JOHDANTO

Diabetes mellitus lisää merkittävästi maailmanlaajuista sairaustaakkaa, sillä arviolta 150 miljoonaa ihmistä sairastuu maailmanlaajuisesti, ja sen esiintyvyyden odotetaan kaksinkertaistuvan vuoteen 2025 mennessä. Sydäninfarkti ja aivohalvaus ovat yleisiä suuria sairastumissyitä diabetesta sairastavilla ihmisillä. Suurin osa heidän kuolemistaan ​​johtuu sydän- ja verisuonisairauksista. Viimeaikaiset havainnot tarjoavat lopullisia todisteita siitä, että kolesterolia alentava hoito voi vähentää merkittävästi sydänkohtausten, aivohalvauksen ja revaskularisaatioiden riskiä diabeetikoilla, vaikka heillä ei olisikaan korkeita veren kolesterolipitoisuuksia.

Saatavilla on myös alustavaa näyttöä siitä, että dyslipidemian lievittäminen voi olla proteoprotektiivista diabeetikoilla, joilla on proteinuria.

Etsetimibi on ensimmäinen erittäin selektiivisten kolesterolin imeytymisen estäjien luokan jäsen, joka estää tehokkaasti ja tehokkaasti kolesterolin imeytymistä estämällä sapen ja ravinnon kolesterolin kulkeutumista ohutsuolen seinämän läpi vaikuttamatta muiden rasvaliukoisten ravintoaineiden imeytymiseen.

Monet prekliiniset mallit ovat osoittaneet etsetimibin lipidejä alentavat ja ateroskleroottisia ominaisuuksia yhtenä aineena ja osoittaneet sen synergistisen vaikutuksen yhdessä HMGCoA-reduktaasin estäjien (statiinien) kanssa.

Vaiheen I/II tutkimuksissa hyperkolesterolemiapotilailla on selvitetty etsetimibin monoterapian ja simvastatiinin yhteiskäytön turvallisuutta ja tehoa. Näissä tutkimuksissa yhdistelmähoito oli turvallisesti ja poikkeuksetta tehokkaampi kuin yksittäinen hoito lipidiprofiilin parantamisessa.

Etsetimibillä oli erinomainen turvallisuusprofiili tavanomaisissa toksisuustutkimuksissa prekliinisissä malleissa. Primaarista hyperlipidemiaa sairastavilla potilailla tehdyt kliiniset tutkimukset ovat myös osoittaneet, että etsetimibin monoterapia ja statiinin yhteiskäyttö olivat molemmat hyvin siedettyjä. On tutkimisen arvoinen, parantaako etsetimibi-simvastatiini yhdistelmähoito tehokkaammin kuin simvastatiinin monoterapia lipidiprofiilia ja albuminuriaa diabeetikoilla. Todisteet etsetimibi-simvastatiinin paremmasta tehosta antaisivat syyn tulevalle tutkimukselle, jonka tarkoituksena on tutkia yhdistelmähoidon paremman sydän- ja renoprotektiivisen vaikutuksen mahdollisuutta.

AIM

Ensisijainen:

• Vertailla etsetimibi-simvastatiini-yhdistelmän (10-40 mg/vrk) ja simvastatiinin (40 mg/vrk) vaikutusta LDL-kolesterolipitoisuuksiin tyypin 2 diabeetikoilla, joilla peruskokonaiskolesteroli >135 mg/dl ja/tai samanaikainen lipidejä alentava hoito HMGCoA-reduktaasin estäjät.

Toissijainen:

• Vertailla yllä olevien hoitojen vaikutusta kokonaiskolesterolin, apolipoproteiini A1:n ja B:n, lipoproteiinin (a) ja triglyseridipitoisuuksiin.
• Näiden kahden hoidon turvallisuusprofiilin arvioimiseksi.

Tutkiva:

Tutkia hypoteesia, että dyslipidemian hoidon parantaminen voi myös johtaa albumiinin virtsan erittymisnopeuden vähenemiseen.

DESIGN

Tämä on satunnaistettu, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu rinnakkaisryhmätutkimus. 4 viikon pesujakson jälkeen edellisestä lipidejä alentavasta hoidosta (jos sellaista on tehty) HMGCoA-reduktaasin estäjillä tai muilla lipidejä alentavilla lääkkeillä, potilaat siirtyvät kahden kuukauden aloitusvaiheeseen simvastatiinilla 40 mg päivässä. Aloitusjakson päätyttyä potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen kaksoissokkohoitoon, etsetimibi 10 mg + simvastatiini 40 mg päivässä tai lumelääke + simvastatiini 40 mg päivässä kahden kuukauden hoitojakson ajan.