당뇨병의 이상지질혈증에서 에제티미브와 심바스타틴

소개

당뇨병은 전 세계적으로 약 1억 5천만 명의 사람들이 영향을 받는 질병의 세계적 부담에 실질적으로 기여하며 그 유병률은 2025년까지 두 배가 될 것으로 예상됩니다. 심근 경색 및 뇌졸중은 당뇨병 환자의 주요 이환율의 일반적인 원인이며, 대부분의 사망은 심혈관 원인에 기인합니다. 최근 연구 결과는 콜레스테롤 저하 요법이 당뇨병 환자의 혈중 콜레스테롤 농도가 높지 않더라도 심장마비, 뇌졸중 및 혈관재생의 위험을 상당히 감소시킬 수 있다는 결정적인 증거를 제공합니다.

또한 이상지질혈증을 개선하는 것이 단백뇨가 있는 당뇨병 환자의 신장을 보호할 수 있다는 예비 증거가 있습니다.

에제티미베는 다른 지용성 영양소의 흡수에 영향을 미치지 않으면서 소장 벽을 가로지르는 담즙 및 식이성 콜레스테롤의 통과를 억제함으로써 콜레스테롤의 흡수를 효과적이고 강력하게 방지하는 고선택성 콜레스테롤 흡수 억제제 계열의 첫 번째 구성원입니다.

많은 전임상 모델에서 에제티미브의 지질 저하 및 항동맥경화 특성이 단일 제제로 입증되었으며 HMGCoA 환원 효소 억제제(스타틴)와 함께 사용할 경우 상승 효과가 나타납니다.

고콜레스테롤혈증 환자에 대한 I/II상 연구는 에제티미브 단독 요법 및 심바스타틴과의 병용 투여의 안전성과 효능을 조사했습니다. 이러한 연구에서 병합 요법은 지질 프로필을 개선하는 데 단일 요법보다 안전하고 변함없이 더 효과적이었습니다.

Ezetimibe는 전임상 모델의 표준 독성 연구에서 우수한 안전성 프로파일을 보였습니다. 원발성 고지혈증 환자를 대상으로 한 임상 연구에서도 에제티미브 단독 요법과 스타틴 병용 요법 모두 내약성이 좋은 것으로 나타났습니다. ezetimibe-simvastatin 병용 요법이 심바스타틴 단독 요법보다 더 효과적으로 당뇨병 환자의 지질 프로필과 알부민뇨를 개선하는지 여부는 조사할 가치가 있습니다. ezetimibe-simvastatin의 우수한 효능에 대한 증거는 병용 요법의 우수한 심장 보호 및 신장 보호 효과의 가능성을 탐구하기 위한 전향적 시험의 근거를 제공할 것입니다.

목표

주요한:

• 기초 총 콜레스테롤이 >135mg/dl인 제2형 당뇨병 환자 및/또는 병용 지질 저하 요법과 HMGCoA 환원 효소 억제제.

중고등 학년:

• 총 콜레스테롤, 아포지단백 A1 및 B, 지단백(a) 및 트리글리세라이드 농도에 대한 상기 처리의 효과를 비교하기 위함.
• 이 두 치료의 안전성 프로파일을 평가하기 위해.

탐색:

이상지질혈증 치료를 개선하면 요중 알부민 배설률도 감소할 수 있다는 가설을 탐구합니다.

설계

이것은 무작위, 전향적, 이중 맹검, 병렬 그룹 연구가 될 것입니다. HMGCoA 환원 효소 억제제 또는 다른 종류의 지질 저하 약물을 사용한 이전 지질 저하 요법(있는 경우)에서 4주간의 휴약 기간이 지난 후, 환자는 심바스타틴 40mg/일을 사용하는 2개월 준비 단계에 들어갑니다. 준비 기간이 완료되면 환자는 2개월 치료 기간 동안 에제티미브 10mg + 심바스타틴 40mg/일 또는 위약 + 심바스타틴 40mg/일의 두 이중 맹검 치료군에 무작위로 배정됩니다.