Эзетимиб и симвастатин при дислипидемии диабета

ВВЕДЕНИЕ

Сахарный диабет вносит существенный вклад в глобальное бремя болезней: по оценкам, во всем мире им страдают 150 миллионов человек, и ожидается, что к 2025 году его распространенность удвоится. Инфаркт миокарда и инсульт являются распространенными причинами серьезной заболеваемости у людей с диабетом, большая часть смертей которых связана с сердечно-сосудистыми причинами. Недавние результаты предоставляют окончательные доказательства того, что терапия, снижающая уровень холестерина, может привести к существенному снижению риска сердечных приступов, инсульта и реваскуляризации у пациентов с диабетом, даже если у них нет высоких концентраций холестерина в крови.

Имеются также предварительные данные о том, что уменьшение дислипидемии может оказывать ренопротекторное действие у больных сахарным диабетом с протеинурией.

Эзетимиб является первым представителем класса высокоселективных ингибиторов всасывания холестерина, которые эффективно и сильно предотвращают всасывание холестерина, ингибируя прохождение желчного и пищевого холестерина через стенку тонкой кишки, не влияя на всасывание других жирорастворимых питательных веществ.

Многие доклинические модели продемонстрировали гиполипидемические и антиатеросклеротические свойства эзетимиба в качестве монотерапии, а также показали его синергический эффект в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами).

Исследования фазы I/II у пациентов с гиперхолестеринемией изучали безопасность и эффективность монотерапии эзетимибом и одновременного применения с симвастатином. В этих исследованиях комбинированная терапия была безопасной и неизменно более эффективной, чем монотерапия в улучшении липидного профиля.

Эзетимиб показал превосходный профиль безопасности в стандартных исследованиях токсичности на доклинических моделях. Клинические исследования у пациентов с первичной гиперлипидемией также показали, что монотерапия эзетимибом и совместное применение со статинами хорошо переносятся. Стоит выяснить, улучшает ли комбинированная терапия эзетимиб-симвастатин более эффективно, чем монотерапия симвастатином, липидный профиль и альбуминурию у людей с диабетом. Доказательства превосходной эффективности эзетимиба-симвастатина могут послужить основанием для проведения проспективного исследования, направленного на изучение возможности превосходного кардиопротекторного и ренопротекторного действия комбинированной терапии.

ЦЕЛЬ

Начальный:

• Сравнить влияние комбинации эзетимиб-симвастатин (10-40 мг/день) и симвастатина (40 мг/день) отдельно на концентрацию холестерина ЛПНП у пациентов с диабетом 2 типа с базальным уровнем общего холестерина >135 мг/дл и/или сопутствующей гиполипидемической терапией с Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Вторичный:

• Сравнить влияние вышеуказанных методов лечения на концентрацию общего холестерина, аполипопротеинов А1 и В, липопротеина (а) и триглицеридов.
• Оценить профиль безопасности этих двух методов лечения.

Исследовательский:

Исследовать гипотезу о том, что улучшение терапии дислипидемии может также привести к снижению скорости экскреции альбумина с мочой.

ДИЗАЙН

Это будет рандомизированное проспективное двойное слепое исследование в параллельных группах. После 4-недельного периода вымывания после предшествующей гиполипидемической терапии (если таковая проводилась) ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или любыми другими видами гиполипидемических препаратов пациенты переходят на двухмесячную вводную фазу приема симвастатина 40 мг в день. По завершении вводного периода пациенты будут случайным образом разделены на две группы двойного слепого лечения: эзетимиб 10 мг + симвастатин 40 мг в день или плацебо + симвастатин 40 мг в день на двухмесячный период лечения.