Ezetimib a simvastatin při dyslipidémii diabetu

ÚVOD

Diabetes mellitus významně přispívá ke globální zátěži nemocí, přičemž se na celém světě odhaduje 150 milionů postižených lidí a očekává se, že její prevalence se do roku 2025 zdvojnásobí. Infarkt myokardu a cévní mozková příhoda jsou běžnými příčinami velké morbidity u lidí s diabetem, z nichž většina úmrtí je připisována kardiovaskulárním příčinám. Nedávné poznatky poskytují definitivní důkazy, že terapie snižující cholesterol může vést k podstatnému snížení rizika srdečních záchvatů, mrtvice a revaskularizací u diabetických pacientů, i když nemají vysoké koncentrace cholesterolu v krvi.

K dispozici jsou také předběžné důkazy, že zlepšení dyslipidémie může být renoprotektivní u diabetických pacientů s proteinurií.

Ezetimib je prvním členem třídy vysoce selektivních inhibitorů absorpce cholesterolu, které účinně a účinně brání vstřebávání cholesterolu inhibicí průchodu žlučového a dietního cholesterolu přes stěnu tenkého střeva, aniž by ovlivnily vstřebávání jiných živin rozpustných v tucích.

Mnoho preklinických modelů prokázalo hypolipidemické a antiaterosklerotické vlastnosti ezetimibu jako samostatné látky a prokázaly jeho synergický účinek v kombinaci s inhibitory HMGCoA reduktázy (statiny).

Studie fáze I/II u pacientů s hypercholesterolemií zkoumaly bezpečnost a účinnost monoterapie ezetimibem a současného podávání se simvastatinem. V těchto studiích byla kombinovaná terapie při zlepšení lipidového profilu bezpečně a vždy účinnější než jediná terapie.

Ezetimib měl vynikající bezpečnostní profil ve standardních studiích toxicity na preklinických modelech. Klinické studie u pacientů s primární hyperlipidémií také ukázaly, že monoterapie ezetimibem i současné podávání statinu byly dobře tolerovány. Je vhodné prozkoumat, zda kombinovaná léčba ezetimibem a simvastatinem účinněji než monoterapie simvastatinem zlepšuje lipidový profil a albuminurii u lidí s diabetem. Důkazy o vyšší účinnosti ezetimibu-simvastatinu by poskytly zdůvodnění pro prospektivní studii zaměřenou na prozkoumání možnosti vynikajícího kardioprotektivního a renoprotektivního účinku kombinované terapie.

CÍL

Hlavní:

• Porovnat účinek kombinace ezetimib-simvastatin (10-40 mg/den) a simvastatinu (40 mg/den) samotného na koncentrace LDL-cholesterolu u pacientů s diabetem 2. typu s bazálním celkovým cholesterolem > 135 mg/dl a/nebo souběžnou terapií snižující hladinu lipidů Inhibitory HMGCoA reduktázy.

Sekundární:

• Pro srovnání účinku výše uvedených ošetření na koncentrace celkového cholesterolu, apolipoproteinu A1 a B, lipoproteinu (a) a triglyceridů.
• Vyhodnotit bezpečnostní profil těchto dvou léčebných postupů.

Průzkumné:

Prozkoumat hypotézu, že zlepšení terapie dyslipidemie může také vést ke snížení rychlosti vylučování albuminu močí.

DESIGN

Půjde o randomizovanou, prospektivní, dvojitě zaslepenou, paralelní skupinovou studii. Po 4týdenním vymývacím období po předchozí hypolipidemické léčbě (pokud existuje) inhibitory HMGCoA reduktázy nebo jinými druhy léků snižujících lipidy pacienti vstoupí do dvouměsíční zaváděcí fáze se simvastatinem 40 mg denně. Po dokončení zaváděcího období budou pacienti náhodně rozděleni do dvou dvojitě zaslepených léčebných ramen, ezetimib 10 mg + simvastatin 40 mg denně nebo placebo + simvastatin 40 mg denně po dobu dvou měsíců.