Ezetimiba y simvastatina en la dislipidemia de la diabetes

INTRODUCCIÓN

La diabetes mellitus contribuye sustancialmente a la carga mundial de la enfermedad, con un estimado de 150 millones de personas afectadas en todo el mundo y se espera que su prevalencia se duplique para 2025. El infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular son causas comunes de morbilidad importante en personas con diabetes, la mayoría de cuyas muertes se atribuyen a causas cardiovasculares. Hallazgos recientes brindan evidencia definitiva de que la terapia para reducir el colesterol puede producir reducciones sustanciales en el riesgo de ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y revascularizaciones en pacientes diabéticos, incluso si no tienen concentraciones altas de colesterol en la sangre.

También hay evidencia preliminar disponible de que mejorar la dislipidemia puede ser renoprotector en pacientes diabéticos con proteinuria.

La ezetimiba es el primer miembro de una clase de inhibidores de la absorción de colesterol altamente selectivos que previene de forma eficaz y potente la absorción de colesterol al inhibir el paso del colesterol biliar y dietético a través de la pared del intestino delgado, sin afectar la absorción de otros nutrientes solubles en grasa.

Muchos modelos preclínicos han demostrado las propiedades hipolipemiantes y antiateroscleróticas de la ezetimiba como agente único y han mostrado su efecto sinérgico en combinación con los inhibidores de la HMGCoA reductasa (estatinas).

Los estudios de fase I/II en pacientes con hipercolesterolemia han explorado la seguridad y eficacia de la monoterapia con ezetimiba y la coadministración con simvastatina. En estos estudios, la terapia combinada fue segura e invariablemente más eficaz que la terapia única para mejorar el perfil de lípidos.

Ezetimibe tuvo un excelente perfil de seguridad en estudios de toxicidad estándar en modelos preclínicos. Los estudios clínicos en pacientes con hiperlipidemia primaria también han indicado que la monoterapia con ezetimiba y la coadministración con una estatina fueron bien toleradas. Vale la pena investigar si la terapia combinada de ezetimiba y simvastatina mejora el perfil lipídico y la albuminuria de manera más efectiva que la monoterapia con simvastatina en pacientes con diabetes. La evidencia de una eficacia superior de ezetimiba-simvastatina proporcionaría la justificación para un ensayo prospectivo destinado a explorar la posibilidad de un efecto cardioprotector y renoprotector superior de la terapia combinada.

APUNTAR

Primario:

• Comparar el efecto de la combinación de ezetimiba-simvastatina (10-40 mg/día) y simvastatina (40 mg/día) sola sobre las concentraciones de colesterol LDL en pacientes diabéticos tipo 2 con colesterol total basal >135 mg/dl y/o tratamiento hipolipemiante concomitante con Inhibidores de la HMGCoA reductasa.

Secundario:

• Comparar el efecto de los tratamientos anteriores sobre las concentraciones de colesterol total, apolipoproteína A1 y B, lipoproteína (a) y triglicéridos.
• Evaluar el perfil de seguridad de estos dos tratamientos.

Exploratorio:

Explorar la hipótesis de que mejorar el tratamiento de la dislipidemia también puede resultar en una reducción de la tasa de excreción urinaria de albúmina.

DISEÑO

Este será un estudio aleatorizado, prospectivo, doble ciego, de grupos paralelos. Después de un período de lavado de 4 semanas de la terapia hipolipemiante anterior (si corresponde) con inhibidores de la HMGCoA reductasa o cualquier otro tipo de fármaco hipolipemiante, los pacientes entrarán en una fase inicial de dos meses con 40 mg de simvastatina al día. Al finalizar el período de preinclusión, los pacientes se asignarán aleatoriamente a dos brazos de tratamiento doble ciego, ezetimiba 10 mg + simvastatina 40 mg por día o placebo + simvastatina 40 mg por día durante un período de tratamiento de dos meses.