Ezetimibe e simvastatina nella dislipidemia del diabete

INTRODUZIONE

Il diabete mellito contribuisce in modo sostanziale al carico globale della malattia, con circa 150 milioni di persone colpite in tutto il mondo e la sua prevalenza dovrebbe raddoppiare entro il 2025. L'infarto del miocardio e l'ictus sono cause comuni di grave morbilità nelle persone con diabete, la maggior parte dei cui decessi sono attribuiti a cause cardiovascolari. Recenti scoperte forniscono evidenze definitive che la terapia ipocolesterolemizzante può produrre riduzioni sostanziali del rischio di infarti, ictus e rivascolarizzazione nei pazienti diabetici anche se non hanno concentrazioni elevate di colesterolo nel sangue.

Sono disponibili anche evidenze preliminari che il miglioramento della dislipidemia può essere nefroprotettivo nei pazienti diabetici con proteinuria.

L'ezetimibe è il primo membro di una classe di inibitori altamente selettivi dell'assorbimento del colesterolo che previene in modo efficace e potente l'assorbimento del colesterolo inibendo il passaggio del colesterolo biliare e alimentare attraverso la parete dell'intestino tenue, senza influenzare l'assorbimento di altri nutrienti liposolubili.

Molti modelli preclinici hanno dimostrato le proprietà ipolipemizzanti e antiaterosclerotiche dell'ezetimibe come singolo agente e hanno mostrato il suo effetto sinergico in combinazione con gli inibitori della HMGCoA reduttasi (statine).

Studi di fase I/II su pazienti con ipercolesterolemia hanno esplorato la sicurezza e l'efficacia della monoterapia con ezetimibe e della co-somministrazione con simvastatina. In questi studi, la terapia combinata è risultata sicura e invariabilmente più efficace della singola terapia nel migliorare il profilo lipidico.

Ezetimibe ha mostrato un eccellente profilo di sicurezza negli studi di tossicità standard nei modelli preclinici. Studi clinici in pazienti con iperlipidemia primaria hanno anche indicato che la monoterapia con ezetimibe e la co-somministrazione con una statina sono entrambe ben tollerate. Vale la pena indagare se la terapia combinata ezetimibe-simvastatina in modo più efficace rispetto alla monoterapia con simvastatina migliori il profilo lipidico e l'albuminuria nelle persone con diabete. L'evidenza di un'efficacia superiore di ezetimibe-simvastatina fornirebbe il razionale per uno studio prospettico volto a esplorare la possibilità di un effetto cardioprotettivo e nefroprotettivo superiore della terapia combinata.

SCOPO

Primario:

• Confrontare l'effetto della combinazione ezetimibe-simvastatina (10-40 mg/die) e simvastatina (40 mg/die) da sola sulle concentrazioni di colesterolo LDL in pazienti diabetici di tipo 2 con colesterolo totale basale >135 mg/dl e/o concomitante terapia ipolipemizzante con Inibitori della HMGCoA reduttasi.

Secondario:

• Confrontare l'effetto dei suddetti trattamenti sulle concentrazioni di colesterolo totale, apolipoproteine ​​A1 e B, lipoproteine ​​(a) e trigliceridi.
• Valutare il profilo di sicurezza di questi due trattamenti.

Esplorativo:

Esplorare l'ipotesi che il miglioramento della terapia della dislipidemia possa anche comportare una riduzione del tasso di escrezione urinaria di albumina.

PROGETTO

Questo sarà uno studio randomizzato, prospettico, in doppio cieco, a gruppi paralleli. Dopo un periodo di wash-out di 4 settimane dalla precedente terapia ipolipemizzante (se presente) con inibitori dell'HMGCoA reduttasi o altri tipi di farmaci ipolipemizzanti, i pazienti entreranno in una fase di run-in di due mesi con simvastatina 40 mg al giorno. Al termine del periodo di run-in, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a due bracci di trattamento in doppio cieco, ezetimibe 10 mg + simvastatina 40 mg al giorno o placebo + simvastatina 40 mg al giorno per un periodo di trattamento di due mesi.